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2013年12月，肠道菌群与人体健康的关系研究被列入“Science”发表的十大科学进展之一。随后2015年美国启动了大规模过敏性疾病人群16S rDNA粪便肠道菌群基因分析项目，其他国家的相关研究也陆续开展。尽管如此，目前人类肠道菌群微生物宏基因测序分析仍主要集中在肿瘤、糖尿病、肥胖、自身免疫性疾病的研究，对于哮喘这一常见病、多发病的肠道菌群分析相对较少。
国外早期病例对照研究发现过敏性疾病患儿粪便标本中缺乏乳酸杆早期研究发现肠道菌群的构成改变也与花粉过敏症相关。Science报道了细菌和过敏性哮喘之间可能存在的关系，婴儿肠道菌群失衡容易导致敏性哮喘等过敏性疾病。随着新一代基因测序技术在肠道菌群分析中的发展与应用，研究发现儿童肠道内的生态失调，特别是细菌属普拉菌、毛螺菌属、韦荣球菌属等的减少与新生儿哮喘等过敏性疾病的发展相关。一项Nature发表的对新生儿大便进行16S rRNA测序研究表明，头3个月内肠道微生物组的生态失调及其代谢活性的改变可能会促进CD4+CD25+FoxP3 T调节细胞功能紊乱，并与儿童哮喘有关。而成人中肠道菌群与哮喘的相关性则研究相对较少。并且由于肠道菌群受地域性、年龄等因素影响，儿童患者肠道菌群研究结果并不能完全说明成人哮喘患者情况。随着新一代的基因测序技术的发展以及强大生物信息学分析工具的开发，为肠道菌群的分析提供了新的思路，未来有可能在成人哮喘领域的研究取得突破进展。
既往认为没有足够证据推荐孕期或婴儿期补充益生菌可用于过敏性疾病(哮喘、过敏性鼻炎等)的预防。但由于各随机对照试验（RCT）关于哮喘的定义并不一致，导致各研究之间的证据质量和异质性差异大。尽管如此，Lancet杂志早期发表的文章指出乳酸菌具有诱导免疫耐受的作用。乳酸杆菌能抑制CD4+T淋巴细胞的增殖活性，并伴有γ干扰素(INF-γ)、IL-4、IL-5及Th2细胞因子的明显下降,并能诱导树突状细胞产生大量IL-1O和转化生长因子β(TGF-β)。动物实验表明乳酸杆菌口服可以减轻OVA致敏性气道炎症小鼠的气道炎症水平和高反应性。进一步研究证实口服热灭活乳酸杆菌可以有效下调尘螨变应原Der-p2皮内注射诱导哮喘小鼠Th2过敏反应和肺部炎症反应。最近Nature发表一项研究显示哮喘高危婴儿肠道微生物菌群的成熟度可以通过乳酸杆菌进行调节，为早期预防性干预哮喘提供了一种新策略。粪便宏基因分析则发现益生菌免疫治疗可能通过产生的D-色氨酸来发挥上调调节性T细胞的数量，降低肺Th2反应，改善过敏性气道炎症和高反应性的作用。
随着近年益生菌预防和治疗过敏性疾病相关研究开展，以及其较好的安全性，口服益生菌调节肠道菌群有可能是未来新的哮喘预防与治疗策略之一。
References:
Science 2010 330(6008):1168—1169．
Lancet Respir Med 2015 3(11):843.
Nat Med 2016 22(10):1187-1191.
Lancet 2001 357(9262)：1067-1079
J Mol Med 2018 96(1):39-51.
Nature Commun 2018 16;9(1):707.
主编：尹佳
责编：鲜墨
作者简介
鲜墨
广州医科大学附属第一医院，呼吸疾病国家临床重点专科，变态反应科医师，广州医科大学呼吸疾病研究所博士。在呼吸系统疾病以及过敏性疾病,特别是在支气管哮喘、过敏性鼻炎脱敏治疗方面，以及重症哮喘、非典型哮喘、ABPA、等多种呼吸道变应性疾病的诊疗方面有着丰富的治疗经验，具有扎实的理论基础与丰富的临床工作实践基础。
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