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血液嗜酸性粒细胞水平和抗IgE治疗的疗效

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IgE(奥玛珠单抗)治疗可以结合游离的IgE,竞争性阻断IgE和其受体的结合,下调炎症细胞上IgE高亲和力受体的表达,阻止炎症细胞的活化和炎症介质的释放,从而降低过敏性哮喘的发作或加重。抗IgE治疗可能也可以下调血液中嗜酸性粒细胞水平。


嗜酸性粒细胞哮喘患者的诱导痰和外周血中嗜酸性粒细胞数量增加,哮喘患者中有一半以上可能检测到气道嗜酸性粒细胞增高,此类患者通常症状更严重,哮喘加重和气流受限更频繁。血液嗜酸性粒细胞(blood eosinophil, BE)数量可以作为抗IL-5治疗(比如美泊利单抗或瑞利珠单抗)的标志物,也可以预示抗IgE治疗的疗效,抗IgE治疗可以减少BE数量、呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide, FeNO)、血清骨膜蛋白、及哮喘加重,因此嗜酸性粒细胞减少数量可能和抗IgE治疗临床疗效相关。


最近有来自真实世界(real world)的数据回顾了170名长期接受抗IgE治疗(至少一年)的患者嗜酸性粒细胞水平和疗效的关系。研究按嗜酸性粒细胞水平将患者分为两组,第一组(97人)BE个数≤300cells/µl,第二组(73人)BE个数≥300 cells/µl。抗IgE治疗前,第一组(≤300cells/µl)患者总IgE水平更低,肺功能(FEV1%)和哮喘控制实验(asthma control test, ACT)也更低,但FeNO水平、吸入激素用量、哮喘加重次数两组无显著差异。抗IgE治疗后,BE数量高(≥300cells/µl)的患者肺功能相对更低,FeNO浓度增加,哮喘加重更频繁,使用吸入激素量更多。总之,治疗后BE水平仍然≥300cells/µl的患者疗效相对更差。


IgE治疗可以减少血液和呼吸道中嗜酸性粒细胞的数量,BE数量下降越多,肺功能改善越好,ACT越好,哮喘加重次数减少,FeNO水平下降,吸入激素用量减少,BE减少可能是严重嗜酸性粒细胞型哮喘好转的参数之一。有研究证实接受抗IgE治疗后,对治疗有应答的患者(responders)支气管活检时嗜酸性粒细胞下降10倍以上,气道重塑减轻,但没有应答的患者(non-responders)嗜酸性粒细胞增加了2倍。


IgE治疗后如果患者BE水平仍然高(比如≥300cells/µl)或BE减少有限,可能疗效不理想。大概是因为抗IgE结合游离的IgEBE的显著减少相关,要保持持续的疗效,游离IgE应该持续下降,但部分患者经过几周的抗IgE治疗,游离IgE浓度并没有显著减少,可能也不能有效地降低BE数量,致使治疗效果有限。


年龄、肥胖、抽烟、鼻息肉、多重过敏等也影响抗IgE的疗效,肺炎、鼻窦炎患者BE水平也常常≥300cells/µl,可能降低抗IgE治疗的效果。对抗IgE治疗不能有效减少嗜酸性粒细胞数量的患者,或许可以试试其他的治疗,比如美泊利单抗。

 

References

J Allergy Clin Immunol Pract 2019 Mar 2

https://doi.org/10.1016/j.jaip.2019.03.006

Clin Transl Allergy 2017;7:6

Allergy 2016;71:1472-1479

Allergol Int 2014;63 Suppl 1:37-47

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