防腐剂和儿童哮喘

对羟基苯甲酸酯(parabens)包括甲酯、乙酯、丙酯、丁酯等是化学合成的防腐剂,随烷基碳链的增大毒性降低,抗菌能力增强。该类防腐剂被广泛用于食物、日化用品、药品中,美国90%以上人口体内可以检测到此类化学物质。人体内对羟基苯甲酸酯的吸收主要是通过皮肤(护肤品、化妆品等),通过食道和呼吸道进入体内相对要少。对羟基苯甲酸酯除了抗菌外,还是一种弱雌激素,有抗雄激素的作用,可以扰乱内分泌,可能影响儿童免疫和呼吸系统发育,体内、体外试验均证实对羟基苯甲酸酯在调节免疫和过敏性疾病中发挥一定作用,影响免疫细胞的活化、存活、细胞因子的分泌、Th1/Th2平衡及IgE的产生,此外,其抗菌能力也可能改变肠道和呼吸道中的微生物菌落。


尽管以往有研究显示对羟基苯甲酸暴露是哮喘和过敏性疾病发病及疾病严重程度的危险因素,但类似的研究很少,且没有考虑对不同性别儿童的影响,样本量小,结果不一致。最近有美国研究考察了40236-19岁儿童和450名哮喘患儿体内对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯暴露和哮喘诊断、哮喘发病、急诊等的相关性,因为此类化学制剂可能影响到体内性激素水平,研究者还分析了对男女儿童影响的不同。结果显示大多数儿童尿液中含有对羟基苯甲酸甲酯和丙酯,乙酯和丁酯未普遍检出。哮喘儿童体内甲酯和丙酯的平均含量比非哮喘儿童高,女孩体内比男孩体内高。研究没有在整个样本中(whole population)发现对羟基苯甲酸暴露和哮喘发病的相关性,但哮喘男孩体内甲酯和丙酯浓度越高,急诊就医越多,尽管男孩体内对羟基苯甲酸酯的含量比女孩低。


该研究的不足之处是对羟基苯甲酸酯在体内代谢很快,一般认为24小时内可以大部分代谢掉,因此研究中只检测了一个时间点,只是检测时的浓度,而不能作为长期暴露的指标。过敏原是哮喘发病及疾病严重程度的危险因素,但该研究中没有检测致敏情况。另外纳入儿童是6-19岁,并没有低龄儿童,低龄儿童先天和获得免疫均不成熟,可能受影响更直接,以后的研究应该更侧重婴儿出生前后的暴露情况及对过敏性疾病的影响,并阐述潜在的机理。


无论如何,研究第一次证实了对羟基苯甲酸酯对男女儿童影响不同,哮喘男孩体内浓度越高,哮喘可能越严重,研究者认为对羟基苯甲酸酯放大了免疫应答,增加了呼吸道的易感性。对羟基苯甲酸酯是一大类防腐剂,被广泛使用,其对哮喘等过敏性疾病的影响还不是很清楚。

 

Reference

J Allergy Clin Immunol 2018 Sept 5

Allergy Asthma Proc 2014;35:475-481

Environ Health Perspect 2010;118:679-685.




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