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肠道菌群影响脑细胞新生?

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传统的观点认为,我们的中枢神经系统的神经元是缺乏再生能力的,创伤和病理过程导致的神经元丢失是无法逆转的。在成年哺乳动物的脑内发现了神经干细胞,彻底颠覆了这一观点,在包括人在内的大多数哺乳动物的某些脑区,特别是海马齿状回的颗粒下层和脑室下区的侧脑室外侧壁终生保持了生成新神经元的能力,也就是神经发生的能力,在正常的成年动物中,每天有数以千计的新神经元形成。成年海马的神经发生参与记忆的形成,尤其对于癫痫、老年痴呆等神经退行性疾病的缓解和治疗具有十分重要的意义。

脑细胞的新生极易受个体所处环境的影响

海马区的神经发生贯穿个体的整个生命周期,很多因素都会影响海马的神经发生。年龄和性别都与海马的神经发生相关。母爱的缺失或社会隔离都会导致海马神经发生降低,并且导致行为异常。慢性应激也会影响海马的神经发生,同时也会可能导致一些精神障碍,比如抑郁症、创伤后应激障碍和老年痴呆。丰富的生活环境或学习锻炼能够增加海马区的神经发生,同时伴有空间学习能力的增强。在某些病理状态下,比如短暂性的脑缺血也会引起神经发生的增加,这可能是脑组织对损伤的一种修复性和保护性的反应。所以说海马神经发生极易受到个体所处环境的影响,使得海马区结构具有极大的可塑性。如何促进对神经发生的有利影响,避免不利损伤,将为许多神经系统疾病的治疗提供依据。

肠道细菌影响海马的神经发生

肠道细菌能够影响某些免疫细胞的数目,迁移和功能,进而调节宿主的免疫反应。最近的研究也表明肠道细菌也能够调节中枢神经系统小神经胶质细胞的成熟和功能。最新的一项发表在《Cell Reports》上的研究发现,肠道菌群能够影响神经发生的过程。研究人员使用广谱的抗生素处理小鼠7周,大量杀死小鼠的肠道细菌,结果发现小鼠大脑海马体的神经发生受到影响,脑细胞的新生明显降低,同时这些小鼠在记忆测试中也表现出记忆的损伤。

运动和益生菌能够恢复大脑细胞的新生

研究人员在抗生素处理的同时让小鼠坚持运动10天,发现海马的神经发生和记忆能力都恢复到正常对照的水平。当抗生素处理结束后,使用益生菌干预也能够使海马的神经发生和记忆能力恢复到健康对照的水平。但是有意思的是,当研究人员给正常饲养的未给抗生素处理的小鼠进行运动和益生菌的干预时发现,运动能够显著提高正常小鼠神经发生的基础水平,但是益生菌干预却没有明显的影响。这说明在健康的情况下,益生菌干预并不能明显影响海马神经发生,促进脑细胞的新生,但是运动可以;然而在抗生素导致菌群紊乱的情况下,益生菌和运动都能明显恢复抗生素对海马神经发生的影响,促进脑细胞的新生。所以任何情况下坚持运动对于预防和治疗神经系统疾病都有有益的作用,而在疾病状态下, 益生菌也或许是一种好的选择。

白细胞参与维持大脑稳态

在该研究中,当研究人员给抗生素处理的小鼠重新定殖正常的肠道菌群时,并不能明显恢复海马的神经发生,说明抗生素也可能通过其它途径影响脑细胞的新生,除了直接作用于肠道菌群,也可能直接作用于宿主本身。研究人员进一步研究发现,抗生素处理的小鼠大脑、血液和脊髓中的Ly6Chi白细胞特别少。研究人员通过构建了一个拥有健康的肠道菌群但是Ly6Chi水平比较低的小鼠模型,发现这些小鼠也表现出了记忆和神经发生的缺陷,与抗生素处理的小鼠类似。进一步研究表明,恢复抗生素处理小鼠的Ly6Chi白细胞的水平,可以显著改善他们的记忆能力和神经发生。说明Ly6Chi白细胞在参与维持大脑稳态中也发挥重要的作用。

总的来说,这一研究将大脑、免疫系统与肠道相互关联起来。世界上每天都有数以百万计的人们和数以亿计的动物在使用抗生素,虽然在某些时候抗生素能够挽救无数人的生命,但是也会对人的生理和心理健康产生负面影响。长期的抗生素治疗可能影响大脑的功能,降低大脑细胞的新生,这种情况下,补充益生菌或坚持锻炼或许是一种十分可行的方法,它们能够帮助恢复抗生素对大脑的损伤,恢复大脑的可塑性。

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