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肠道细菌或有助于非酒精性脂肪肝的早期诊断和防治

过敏菌阅读(916)

非酒精性脂肪肝是指除酒精以外的其它因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征。非酒精性脂肪肝是当前全球最重要的公共健康问题之一,也是我国发病率最高的慢性肝病类型。非酒精性脂肪肝在早期阶段通常没有任何症状,所以在它们变得更加严重或难以治疗之前,可能不会被发现。

最近,来自英国伦敦帝国理工大学的研究人员的一项发表在《Nature Medicine》杂志上的研究表明,肠道细菌所释放的一种化合物可能有助于非酒精性脂肪肝的早期诊断,并提示肠道细菌可能是预防非酒精性脂肪肝的关键。

在非酒精性脂肪肝中,多余的脂肪堆积在肝脏中,从而抑制其正常的生理功能。某些人群更容易患上这种疾病,比如患有肥胖、高血压和2型糖尿病的人群。然而,在早期阶段我们很难诊断出非酒精性脂肪肝,因为它一开始并不会表现出很多明显的症状。这可能意味着病情可能会被“隐藏”,直到进入更晚期阶段,导致肝脏受损。出于这个原因,研究人员一直在试图寻找检测肝病开始发生的方法,以便尽早实施干预。

现在,肠道菌群已经成为一种至关重要的环境因素,直接通过细菌易位或者间接通过微生物代谢产物在代谢性疾病中对宿主产生有益或有害的影响,包括调节代谢、肝功能和心血管疾病。啮齿类动物的研究证明了肠道菌群在肝脏疾病中的作用。肠道菌群相关的一些因子,比如细菌脂多糖或甲胺(包括三甲胺和氧化三甲胺),在胰岛素抵抗和动脉粥样硬化的发生中发挥作用。因此,研究人员认为,通过观察某些肠道生物标志物,有可能在早期发现非酒精性脂肪肝。

确实如此,研究人员发现肠道菌群组成、脂肪肝和碳水化合物代谢之间存在令人兴奋的联系,这也可能有助于更好地理解为什么有30%的肥胖人群虽然脂肪量大幅增加,但是不会发生脂肪肝。 


一个新的脂肪肝生物标记物

研究人员分析了105名被诊断为肥胖且患有非酒精性脂肪肝但是没有糖尿病的妇女的相关医疗数据。更具体地说,研究团队收集了所有参与者的一系列样本,包括血液、尿液、粪便和肝脏活检样本。他们将这些数据与从健康个体收集的相应数据进行比较,以确定两组之间的差异。

分析发现,某些肠道细菌释放的一种叫做苯乙酸(phenylacetic acid,PAA)的化合物的水平升高与肝脏中过量脂肪堆积和非酒精性脂肪肝的早期发作有关。这意味着苯乙酸可能可以作为非酒精性脂肪肝的生物标志物,诊断这种疾病或许只需要一个简单的血液测试。同时,研究人员也发现,非酒精性脂肪肝与肠道菌群组成的某些变化有关。

“先有鸡还是先有蛋”

“先有鸡还是先有蛋”一直是一个谜,肠道菌群的变化与疾病的发生,究竟谁是因谁是果也一直是科学家们争论的焦点。

有趣的是,在本研究中,研究人员发现,随着非酒精性脂肪肝的进程,肠道细菌编码的基因数量逐渐减少,表明肠道菌群组成变得越来越糟糕,越来越不同。这说明疾病导致了肠道菌群的进一步改变。

我们知道,肠道细菌所编码的活性基因数量大约是人类自身的DNA中所发现的基因数量的200倍,但是,它们如何影响我们的整体健康和生物功能仍然存在许多谜团。尽管如此,科学家相信,肠道菌群多样性降低可能是健康状况较差的指标,比如,代谢性疾病患者中肠道细菌所编码的活性基因数量较少。



本研究的研究人员在脂肪肝病例中也观察到了类似的关联,肠道菌群多样性较低与代谢问题相关,包括肝脏炎症和对胰岛素的无反应性,胰岛素是调节血糖水平的关键激素。

在动物模型中进行的其它研究中,研究人员发现,增加健康小鼠的苯乙酸水平会导致动物肝脏中脂肪的堆积。此外,将非酒精性脂肪肝患者的粪便细菌移植到使用抗生素清除过肠道细菌的小鼠中,也可以导致其出现脂肪肝。这又似乎说明肠道菌群的改变可以诱发脂肪肝的发生。

所有这些证据都表明,肠道菌群的改变与非酒精性脂肪肝的发生密切相关。但是,究竟是肠道细菌的变化导致疾病的发生还是疾病引起肠道菌群的改变,仍不清楚。肠道菌群确实在一系列疾病中发生了变化,但是究竟谁是因谁是果,可能就如同“先有鸡还是先有蛋”的问题一样,我们很难说清楚。我们认为这两者之间互为因果的,形成一种恶性循环:肠道菌群的变化导致疾病的发生;随着疾病的恶化,又会进一步改变肠道菌群,进而加重疾病病情。

肠道细菌帮助疾病早期筛查

不管是“先有鸡还是先有蛋”,肠道菌群与疾病发生之间存在着密切的联系,这是不可否认的事实。非酒精性脂肪肝中的这一发现将为其早期诊断方面带来新的可能性。

利用肠道细菌所产生的化学信号对疾病进行早期识别和诊断是非常令人兴奋的。有朝一日,我们或许通过一些简单的筛查就可以发现一些疾病的早期征兆,特别是那些早期没有任何症状表现的疾病。及早发现,及早治疗。

这一研究进一步表明,肠道菌群与人类宿主之间的相互作用对于患者的健康至关重要,这也为未来通过以肠道菌群为靶点预防和治疗非酒精性脂肪肝,促进肝脏代谢稳态奠定了基础。

图片来自网络

参考文献:

Hoyles, L., et al. (2018). “Molecular phenomics and metagenomics of hepatic steatosis in non-diabetic obese women.” Nat Med.

知识▏炎炎夏日教你怎么挑水果

过敏菌阅读(990)


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孟夏已过,仲夏初至,季夏将来。除了天气越来越热,花草也是愈发葱郁,琳琅满目的水果更是络绎不绝的上架,但是你真的知道该怎么挑水果吗?

西瓜

不含脂肪和胆固醇,是一种富有很高的水果,果皮药用,有清热、利尿、降血压之效。 

1、听其声

手掌轻拍西瓜或者用一个手指弹西瓜,熟瓜将会发出“嘭嘭”的声音,生瓜会发出“当当”声音,过熟的瓜会则是“噗噗”的声音。

2、比其重

同样大小的两个西瓜,熟瓜比较轻。且熟瓜放入水中会浮起,生瓜则下沉。

3、观其形

表皮光滑、纹路明显、体型匀称的西瓜为佳。特别要注意西瓜的屁股部位,以四周饱满,中间凹陷较深为宜。头部的瓜藤以绿色的为佳。

4、摸其表

皮滑且硬的瓜一般较好,软软粘粘的表皮不佳。

5、瞧果肉

果肉以淡红色带沙瓤含水分多的为上,夹白的西瓜不好,西瓜熟烂之后会呈大红色。


樱桃

具有调中益气、健脾和胃、美容养颜的功效,被称为水果中的“钻石”。

 1、看颜色

樱桃外观颜色为深红或偏暗红,通常就比较甜。暗红色最甜,鲜红色微酸。

2、看表皮

表皮的光泽度好,外表皮微硬为好,这样的樱桃果蝇钻不进去,不会留下虫卵,不会吃到虫子。

 3、看大小形状

个头大、呈D字扁圆形状、果蒂的部位凹得厉害的樱桃更甜。

4、看底部果梗

应挑绿色的,如果有发黑现象,则表明已不新鲜。

猕猴桃

含有优良的膳食纤维和丰富的抗氧化物质,清热降火、润燥通便之功效。

1、看外形

体型饱满,颜色均匀,接近土黄色的外皮,是日照时间较长的象征,口感更甜一些,头尖尖的猕猴桃激素用的要少一些。

2、看硬度。

较硬的为佳,果实软则不耐放。


榴莲

榴莲被誉为“水果之王”。气味浓烈、爱之者赞其香,厌之者怨其臭。

1、捏尖刺

选两根相邻的尖刺,捏住尖刺尖端,稍稍用力将它们向内捏拢,如果比较轻松就能让它们彼此“靠近”,就证明榴莲较软,成熟度也比较好;如果感觉手感非常坚实,根本就无法捏动,就证明榴莲比较生

2、看大小

与挑西瓜的原理一样,体型比较大的榴莲成熟度会好一些。从外壳的颜色来看,成熟的好榴莲呈较通透的黄色,如果青色比较多,则证明不够成熟。

3、看开裂度

选择裂口不要太大的,如果果实早已裂口,那暴露在外的果肉就容易受到污染,也容易变质。


荔枝

可止呃逆,止腹泻补脑健身,开胃益脾,有促进食欲之效。性热,多食易上火。

1、看颜色

新鲜的荔枝并不是完全鲜艳的红色,而是有些暗红色,许多表皮上还会带有些许的绿色。

2、看外表

检查柄部有没有小洞以及蛀虫,其次,荔枝外壳的龟裂片平坦、缝合线明显,为宜。外壳干硬的多数都是经过储藏的,不是新鲜产品。个头大,体态匀称为佳。

3、触外壳

轻轻地按捏一下,新鲜荔枝的手感紧硬且有弹性,稍微有些软但又不失弹性的,是相对而言比较成熟一些的,如果又软又没有弹性,那么说明该荔枝已经熟透了,或者是烂了。

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健康▏肝癌最爱的五类人中有你吗?

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中国是个“肝病大国”,调查显示,每12个中国人里,就有一个人有肝病。近些年来,患上脂肪肝、酒精肝、甲肝、乙肝、肝硬化,甚至肝癌等肝病的人也越来越多。

当肝癌被发现时,往往都已是晚期!

为什么肝癌这么厉害?

哪些人容易患肝癌?


早期肝癌,症状很不明显

网上流传着各种只靠一两种症状就确诊肝癌的方法,基本上不靠谱的,因为肝癌的早期症状真的很不明显,而且很不典型。

健康的肝脏,大约只需要 1/4 就可以保证机体的正常功能。在肝癌早期,肝功能往往是够用的,所以很可能不会觉出明显的异常。


很多患者,直到肿瘤大得把肚子都撑起来了才发现是晚期肝癌,但即便在这时,患者的肝功能都可能正常。

总之,要确定有没有肝癌,还得靠平时的体检和进一步的检查。

肝癌偏爱这 5 类人

乙肝病史

我国,约有 90% 的肝癌患者,都曾感染过乙肝病毒。

所以,凡是感染过乙肝或丙肝病毒的人,建议定期体检,多多留意自己的肝脏状况。

有肝硬化

肝硬化有可能会引发肝癌。

家族中有肝癌患者

肝癌并不是「遗传病」。

但肝癌会有一种「家族聚集现象」。

最常见的例子就是,患有乙肝的妈妈,生孩子时把乙肝病毒也「传递」给了孩子。



不过不用太担心,就算母亲是乙肝病毒携带者,只要给孩子及时打乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗,就能有效地控制了。


40 岁以上

肝癌的高发年龄在40岁以后,分别是40岁以上男性和50岁以上的女性,其中男性的发病率高于女性。

爱喝酒

很多人都知道,长期喝酒的人容易得「酒精肝」,酒精肝可不是好惹的,在它的基础上完全有机会发展成肝硬化,肝硬化再进一步就是肝癌。

这三招,预防肝癌

没有乙肝、丙肝、肝硬化等肝病的普通人,得肝癌的可能性比较小,所以不用太过担心。

不良的生活方式也是引发肝癌的重要因素,所以大家还是要从点滴做起。

1、戒烟酒

酗酒是最伤肝的行为,酒精对肝脏的危害巨大。

不吸烟、少喝酒(最好是不喝),均衡饮食,坚持锻炼,对于癌症的预防大有裨益。


2、不吃发霉变质的食物

霉变食物中含有致癌物「黄曲霉毒素」,黄曲霉毒素与肝癌很亲密,千万要当心。

3、定期体检

合理的癌症筛查、早发现早处理才是最好的办法。

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健康▏胃癌偏爱这四类人群,你是其中之一吗?

过敏菌阅读(800)

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在我国最常见的癌症里,胃癌排第二,更可怕的是,我国患胃癌人数是全世界的 40%,全世界10个胃癌患者中有4个是中国人!

胃癌的高发年龄在 50~80 岁,但近 5 年来青年人群( 19~35 岁)的胃癌患者数量比 30 年前翻了一倍,胃癌的“年轻化”越发明显,胃癌的预防也更显重要。

胃癌喜欢这些人

1
40 岁以上的男性

该阶段的胃癌患者占胃癌总人数的 96% 以上,而男性患胃癌的几率为女性的 2 倍多。所以,男性朋友们需要更为注意啊!

2
重口味的人

尤其是习惯吃高盐、腌制、烟熏食物的人。在东南沿海江浙一带,有这样饮食的习惯的人群比较常见!

3
胃病及肿瘤人群

幽门螺杆菌感染,做过胃部手术,或有胃癌前疾病(如慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉)的人。

4
透支生活的人

比如长期吸烟、饮酒,不爱运动,肥胖等。


胃癌一般是多种因素、长期作用的结果,不同的地区、不同的卫生条件、不同的身体状况都有影响。虽然大家不用对号入座,但也要引起足够重视。

除了胃镜检查做到早发现早治疗,其实还有三个方法可以防患于未然。

保持良好的生活习惯

这是一条任何疾病都适用的疾病:多吃新鲜的水果蔬菜;低盐饮食,少吃腌渍、烟熏类食物;戒烟戒酒;坚持运动,控制体重。

定期体检

定期体检是预防胃癌的好方法。如果定期体检发现了胃病的早期症状,应尽早去消化内科门诊做进一步检查和治疗。

对于萎缩性胃炎、胃息肉、胃溃疡这些癌前疾病,以及术后残胃,尤其是伴有肠上皮化生、上皮内瘤变(即不典型增生)的患者,一定要规范治疗并定期复查,别把小毛病拖成了大问题。

控制幽门螺杆菌

研究显示,幽门螺旋杆菌感染与胃癌关系密切。

有胃癌发生的高危因素(如萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生癌前病变、有胃癌家族史)的人,应进行幽门螺杆菌检查,如果是阳性的话,需药物根除治疗。

其实癌症之所以难治,很重要的一点就是忽视了平时的检查。等有症状才去看医生,往往已经是中晚期了。做好预防,才能真正远离癌症。

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健康▏杨柳絮过敏?它携带的这些传染病才真要命

过敏菌阅读(864)

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进入四月后,

尤其是近期气温的不断升高,

又到了柳絮、杨絮满天飞的时节。

面对烦人的“四月飞雪”,

很多人出现了过敏的症状。

不仅如此,

杨柳絮的绒毛能携带感冒、肺炎、肺结核等传染病的病菌。

很多人不禁要问,杨柳絮到底是什么?

有哪些区别?我们该怎么防治呢?

杨絮和柳絮有什么区别?


杨絮柳絮的区别首先在时间

三月底四月初飘的多是柳絮

后来的多是杨絮

杨絮比柳絮更加绵密、容易堆积成团

柳絮更加轻柔,比较细。

柳絮一般飘两周,

杨絮飘三周。

漫天的柳絮对我们有哪些影响?

对个人健康


专家表示,杨絮本身是无毒的,对健康人群一般不会造成什么危害,但是杨柳絮在飘飞过程中能够携带传播花粉,会导致一些过敏体质者出现打喷嚏、流清涕、浑身发痒等症状。另外,杨絮还会引起人体眼、鼻、口等处的不适,极易被吸入呼吸道。 

支招

过敏人群在杨絮飘飞的季节出门,可以戴帽子、口罩,穿长袖衣物,同时要特别注意口、眼、鼻等处的防护。 专家提醒,当杨絮落到口、鼻、眼等处时,不要用手去揉,要用清水洗脸,马上用纸巾或消毒湿巾擦拭,回家后再及时用清水洗净,服用抗过敏药物或及时到医院就诊。”


 对交通驾驶


在这个季节,最让人感到“烦心”的就是日常行车中虽然开窗凉快,但柳絮太多,影响驾驶。其次在柳絮比较多的时候,用车时要注意经常观察发动机的水箱,检查水箱是否被柳絮之类的毛毛给覆盖了,要尽快处理。

支招

1、建议采用空调外循环进行通风,并把风扇打开,这样就不会让人感觉太热。


2、 及时观察处理,加强水箱护网。也可以买专车专用的成品,装在进气格栅与水箱之间有效阻止飞虫、沙石、柳絮、杨絮等异物侵袭 。


3、在柳絮满天飞的季节里驾驶,还是要务必于行人、非机动车保持一段距离,预防突发情况。


对公共安全


杨柳絮易成火灾“导火线”。由于杨柳絮很轻,飘浮在空中一旦落下就会聚集成团,成团的杨柳絮极易引燃,燃烧时火焰集中,而且速度很快不易控制。 

支招

1、一些抽烟的市民吸完烟后要确保烟头完全熄灭后再将烟头丢弃。


2、居民家中的厨房窗户最好配置纱窗,防止生火做饭时因杨柳絮飘入而带来安全隐患。三、工厂的锯切、抛光等工序车间特别要防止火星引燃飘入的杨柳絮,可采取勤加打扫、配置纱窗等方式清除、阻断杨柳絮。此外,多在地面洒水降燥,也是治理杨柳絮的好办法。

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切除阑尾可以预防大脑疾病?大数据显示,帕金森病与阑尾中的垃圾蛋白有关

过敏菌阅读(795)

图片来源:pixabay


阑尾一直被当做人类进化不完全的产物,既没有太大作用,也几乎感受不到其存在。除非当阑尾炎发作,我们才会紧急跑到医院将它切除。但是目前有研究发现切除阑尾之后,还有一些意外收获——患帕金森病的几率下降了。


编译 | 甘立

审校 | 杨心舟


阑尾位于腹腔右下方,接近骻骨位置,是一个由结肠形成的袋状结构,连接到盲肠。大多数人常常忽视阑尾的存在,除非阑尾发炎。但最新研究表明阑尾可能在帕金森病的发展中起关键作用。据2018年10月31日发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上的一项研究,那些在青年时期去做过阑尾切除的人群,几十年后患帕金森病的几率降低了19.3%。


人体不同的阑尾模式比例。来源:Wikipedia


消化系统造成神经疾病?


帕金森病(Parkinson’s disease,简称PD)是一种影响中枢神经系统的慢性神经退化疾病,主要影响运动神经系统。它的症状通常随时间缓慢出现,早期最明显的症状为颤抖、肢体僵硬、运动功能减退和步态异常,也可能有认知和行为问题;痴呆症在病情严重的患者中相当常见,超过三分之一的病例也会发生重性抑郁障碍和焦虑症。其它可能伴随的症状包括知觉、睡眠、情绪问题。帕金森病带来的主要运动症状合称为帕金森综合征。


新发现有助于人们认识到帕金森病与消化系统的密切联系。美国Van Andel研究中心神经退行性学助理教授、文章第一作者Viviane Labrie指出,阑尾附着在大肠上并容纳肠道细菌。这个手指状的组织囊一度被认为是人类可有可无的进化残余,但现在阑尾被认为在免疫功能中起着重要作用,特别是在生命早期。Labrie等人表示,尽管越来越多的研究表明炎症起着关键作用,但目前帕金森病发病机理尚不明确。


Van Andel研究所神经退行性病学中心副教授Viviane Labrie博士。图片来源:https://labrielab.vai.org/lead-investigator/



阑尾含有致病蛋白片段


研究者分析了瑞典一个160万人、总随访量近9200万人的数据库,发现早年做过阑尾切除手术的人群,帕金森发病风险较低。美国Van Andel研究所副教授、文章共同作者Lena Brundin补充说,生活在该国农村地区的人群差异尤为明显。尽管暴露在农药环境下已被证明与帕金森病有关,但其潜在原因尚不清楚。


此外,研究人员还研究了一个规模较小的数据库。该库有849名帕金森病患者。经统计,阑尾切除手术让其平均发病时间晚了3.6年。研究者还在50名健康受试者中发现了48人阑尾中含有帕金森的病理蛋白——α-突触核蛋白(alpha-synuclein)的寡聚体和短片段,这表明该蛋白质可能在阑尾中发挥作用。Van Andel研究所副主任Patrik Brundin表示,对于在健康人群体内发现如此多的α-突触核蛋白,他很惊讶。并且该蛋白在老年和年轻受试者中含量同样丰盈。“这些发现令人惊讶,让我们兴奋不已。”他说。


根据Labrie的说法,α-突触核蛋白的变形团状物可能通过连接消化系统和大脑的迷走神经,将这种破坏性的蛋白质植入大脑。研究人员认为,这种蛋白的堆积会阻碍化学物质多巴胺的生成,从而导致帕金森症的震颤和僵硬。


即使是健康的盲肠,里面也含有大量的α-突触核蛋白。图片来源文献。



致病机制复杂


哈佛医学院神经学教授、McLean医院神经再生实验室及研究所负责人Ole Isacson没有参与这项研究,他持不同观点。在他看来,切除阑尾可以通过阻绝炎症来帮助预防或延缓帕金森症。他认为炎症才是真正的罪魁祸首。炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)和肠道炎症(gut inflammation)与帕金森氏症有关。近期的一项研究发现,用一种名为“抗肿瘤坏死因子”(anti-tumor necrosis factor)的抗炎药治疗炎症性肠病患者,可以将他们患帕金森病的概率降低近80%。Isacson表示,帕金森症的病因有很多,也许有超过半数的帕金森病患者之前患有某种炎症,其加速了帕金森病的发生。


美国埃默里大学生理学教授Malú Tansey没有参与这项研究,他认同理清炎症与帕金森症之间关系的行为,并认为通过该方法能找到诊断、治疗帕金森病的更好方法。她表示,避免炎症(如良好的饮食与运动习惯、摄取药物与益生菌)可能对预防帕金森症有一定作用。


运动障碍专家、致力于帕金森病研究的Michael J. Fox基金会医疗通信副总裁Rachel Dolhun表示,许多帕金森症患者早期会出现便秘、嗅觉丧失、低血压、睡眠障碍等症状。如果人到中年偶尔出现便秘,不必过于担心,但一系列症状可能意味着更有可能患上帕金森病。Dolhun希望未来人们能获得风险评分,使他们尽早改变生活方式或改变使用的药物,从而预防帕金森病。


然而,Labrie和Dolhun都不建议现阶段人们为了预防帕金森病有意做阑尾切割手术。该项研究只能确定阑尾切除与帕金森病的某种关联,并不能明确两者的因果关系。Labrie希望有朝一日能够控制α-突触核蛋白切割与体内合成方式,进而弄清它是如何在体内积累的。与此同时,她的团队正在寻找健康人阑尾与帕金森病患者阑尾之间的其它区别,以解释其体内蛋白质如何以及何时会失控。


参考来源: 

http://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar5280

https://www.scientificamerican.com/article/how-might-the-appendix-play-a-key-role-in-parkinsons-disease/

http://www.sciencemag.org/news/2018/10/seeds-parkinson-s-disease-may-hide-appendix

https://www.theguardian.com/society/2018/oct/31/parkinsons-disease-could-originate-in-appendix-study-finds

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Cell:缺乏膳食纤维,肠道细菌会反过来“吃你”

过敏菌阅读(975)

生物探索
编者按

我们一直强调要均衡饮食,其中膳食纤维的合理摄取也相当重要。近期,有研究团队在《Cell》期刊发表文章证实,一旦长期缺乏纤维,肠道中共生的微生物组会因为“饥饿”而“蚕食”肠道黏液和肠壁。

膳食纤维对于人体健康至关重要,有着治疗便秘、预防胆结石、控制体重等好处,被营养学界认定为第七类营养素,与蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素、矿物质与水6大营养素并列。一旦膳食纤维摄取过少,易增加肠癌、便秘等疾病的发病率。

除了我们自身,缺乏膳食纤维,对寄生在我们肠道内的微生物群会产生什么影响呢?最新一篇发表在《Cell》期刊的文章证实,缺乏纤维会导致肠道微生物处于“饥饿”状态,从而迫使它们吃我们!

肠道微生物组

人体内共生着数亿万亿计的微生物,它们与我们的健康息息相关,被称为“藏在人体内的黑科技”。其中,95%的微生物组居住在我们的胃肠道中,构成“肠道微生物组”。肠道微生物组中的细菌种类超过1000种,DNA容量是人类基因组的150倍。2/3肠道菌群因人而异。

肠道微生物组与宿主之间并不是简单的共生关系,它们负责形成免疫屏障防御病原菌入侵,帮助消化肠胃无法吸收的食物,生成一些维生素……。一旦肠道菌群结构和种类遭到破坏,紊乱的微生物系统易引发肥胖、糖尿病、肝脏疾病、炎症性肠病、肠易激综合征、腹泻、哮喘、自闭症、多发性硬化症甚至于衰老。

肠道微生物多集中于肠道黏液层。黏液是粘膜系统的一部分,对于防御外源病原物入侵有着重要意义。

缺乏纤维,肠道菌群会蚕食黏液和肠壁

来自于密歇根大学医学院微生物学的副教授Eric Martens和卢森堡卫生研究所的Mahesh Desai带领团队完成了这一研究。它们构建了无菌小鼠,并培养在无菌环境中。这意味着,这些小鼠肠道内并没有微生物群。随后,研究人员将14种正常存在于人类肠道中的细菌移植入无菌小鼠中。

通过基因组测序技术,研究人员能够追踪每一个细菌的进化模式。他们借助无菌处理和遗传技术,试图解析不同膳食结构(富含纤维、不含纤维)对细菌活动的影响。

研究人员定制了3种食物:含有15%纤维的食物;富含可溶性纤维的食物(类似于膳食补充剂);不含有纤维的食物。他们以不同的食物喂养试验小鼠,并用大肠杆菌感染它们。

结果发现:富含15%纤维的食物喂养的小鼠,它们肠道被感染的程度最轻。因为它们肠道黏液层较厚,可以防御细菌入侵。但是,如果小鼠摄取的是不含有纤维的食物,它们体内的肠道菌群会因为饥饿而“吃”黏液。一旦长期缺乏纤维,肠道菌群甚至于会“蚕食”肠壁。而且,使用富含可溶性纤维食物的小鼠,它们体内的肠道菌群依然会呈现出“饥饿”状态。

同时,肠道菌群会为了消化碳水化合物而分泌1600种不同的酶类。一旦缺乏纤维,肠道菌群会倾向于生成降解黏液的酶类,从而造成黏液层变薄。

总结

肠道微生物以纤维为食物,一旦缺乏纤维,它们会开始降解黏液。对于正常的肠道,黏液的生成和降解处于稳态。但是缺乏纤维,黏液的降解速率会比生成速度快。这无疑会增加肠道被感染的几率。

这一围绕纤维、肠道菌群和肠道屏障系统的研究提醒我们,均衡膳食合理补充纤维的重要性,因为一旦缺乏纤维,肠道菌会吃你!

饮食会直接影响肠道菌群,从而很可能会进一步影响肠道黏液以及相关疾病的发生。下一步,Martens和Desai希望研究不同的膳食结构对人类肠道菌群的影响,试图弄清楚低纤维饮食与炎症性肠病等慢性疾病之间的关联性。

参考资料:

Eating fiber keeps gut microbes from eating you

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Cell:肠道菌群如何抵抗致命疾病?

过敏菌阅读(956)

葡萄牙Gulbenkian研究所(IGC)的研究团队在本期《Cell》杂志上发表了一项突破性研究,他们发现肠道菌能帮助人体建立抵御疟疾的天然防御机制。

近年来人们发现,人体内共生的肠道菌会影响维持机体健康的许多生理过程。有些肠道菌表面表达有糖分子,这些糖分子被称为聚糖(glycan)。人体免疫系统识别这些聚糖之后,能生产高水平的天然循环抗体。科学家们推测,针对肠道菌表面聚糖的天然抗体,可能也识别病原体表达的类似糖分子。

Miguel Soares实验室的Bahtiyar Yilmaz博士发现,人体肠道中的一种E. coli能表达疟原虫的聚糖alpha-gal。而且这些肠道菌的alpha-gal,足以诱导机体生成天然抗体,识别疟原虫表达的alpha-gal。这些anti-alpha-gal抗体能激活补体级联(complement cascade),召集免疫系统的其他成员来杀死疟原虫,阻止这种寄生虫走出皮肤。成年人被蚊虫叮咬时会出现高水平的anti-alpha-gal抗体,阻止疟原虫从皮肤进入血液,从而阻断疟疾的传播。

人们早就发现,在疟疾活跃的地区只有一部分成年人被蚊虫叮咬之后会感染疟疾,而三、五岁以下的儿童明显更容易受到感染,这说明成年人拥有天然的防御机制。Miguel Soares的研究团队发现,anti-alpha-gal循环抗体水平最低的人,最容易感染疟疾。相反,anti-alpha-gal循环抗体水平最高的人,对疟疾感染不那么敏感。他们指出,婴幼儿容易感染疟疾,是因为他们体内还没有生成足够水平的anti-alpha-gal天然抗体。

Bahtiyar Yilmaz用人工合成的alpha-gal免疫小鼠,结果小鼠体内生成了高水平的anti-alpha-gal循环抗体,这些抗体对于蚊子传播的疟疾有很高的保护力。合成alpha-gal比较容易,成本也更低。现在的问题是,要确定这种策略是否能在人体特别是婴幼儿中起到同样的保护效果。

全世界大约有三十四亿人面临着疟疾感染的风险,2012年WHO数据显示,约有四十六万五岁以内的非洲儿童死于这种疾病。

“我们观察到,三岁以内的儿童没有足够水平的anti-alpha-gal抗体,这可能就是他们对疟疾如此敏感的原因。我们发现的保护性机制,可以开发成标准的疫苗接种策略,帮助人体生成高水平的抗体,拯救大量儿童的生命,”Miguel Soares补充道。

原文检索:

Bahtiyar Yilmaz, Silvia Portugal, Tuan M. Tran, Raffaella Gozzelino, Susana Ramos, Joana Gomes, Ana Regalado, Peter J. Cowan,Anthony J.F. d’Apice, Anita S. Chong, Ogobara K. Doumbo, Boubacar Traore, Peter D. Crompton, Henrique Silveira, Miguel P. Soares. Gut Microbiota Elicits a Protective Immune Response against Malaria Transmission. Cell, 4 December 2014; DOI: 10.1016/j.cell.2014.10.053

又是肠道菌!Science揭示:靶向细菌或可治疗肝癌

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肠道微生物是近几年医药研究领域的热点,被誉为人类的”第二基因组”,同时也是人体内的一个“隐形”器官。近期,一篇发表在《Science》期刊上的文章揭示:肠道菌与肝脏的抗肿瘤免疫反应存在关联,前者是后者的重要调控因子。

图片来源:CC0 Public Domain

来自于国家癌症研究所(CCR)的科学家们发现,利用抗生素治疗肝癌小鼠,可以有效减少肿瘤大小并抑制其转移。通过深入研究发现,这主要源于肠道细菌对肝脏免疫细胞的影响。文章作者Tim Greten教授认为,这一发现对了解肝癌致病机制以及治疗有一定的指导意义。

DOI: 10.1126/science.aan5931

1肠道菌影响肝脏的抗肿瘤免疫

在这项新研究中,他们构建了3种肝癌小鼠模型,并发现在给小鼠服用抗生素“鸡尾酒”后,其体内的肝脏肿瘤会缩小。

那么,抑制细菌与肿瘤之间存在怎样的关联?为了找到答案,研究人员将目标转向肝脏中的免疫细胞。结果发现,抗生素治疗会上调小鼠肝脏中一类免疫细胞——NKT细胞的数量。

进一步试验表明,正是因为这些NKT细胞的增加,才促使肿瘤缩小。随后,他们发现,NKT细胞在肝脏内的累积,得益于肝脏毛细血管内细胞表面的CXCL16蛋白表达量的增加。

最后,研究团队发现,一种细菌——梭状芽胞杆菌(Clostridium scindens)会控制小鼠肠道内胆汁酸的代谢,并逐步影响CXCL16的表达、NKT细胞的累积以及肝癌的生长。

2研究意义

虽然已有很多研究表明肠道细菌和免疫系统之间存在关联,但是这项研究意义重大,因为它不仅确定了一种相关性,还解析了细菌影响肝脏免疫反应的完整机制,即肠道微生物利用胆汁酸作为信号分子调控NKT细胞反应,从而对肝脏肿瘤产生影响。

同时,他们还发现,胆汁酸会调控人类肝脏中CXCL16蛋白的表达。虽然这些结果还是初步的,但是为解析肝癌机制提供了新思路。

责编:悠然

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参考资料:1)Study finds gut microbiome can control antitumor immune function in liver

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肠道菌群与IBS(肠易激综合征)—清单

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  1.   IBS伴随着肠道菌群多样性的减少和不稳定的变化;

  2.   许多研究发现IBS病人肠道中厚壁菌,主要是Ruminococcaceaespp(疣微菌)和Clostridiumcluster XIVa(梭菌)的丰度增加,拟杆菌的丰度减少;

  3.   IBS往往伴随着结肠内短链脂肪酸的产生,这种变化会导致IBS相关的内脏痛和肠运动。

  4.  归于古细菌类的产甲烷细菌会消耗多余的氢气,产生大量的甲烷气体。史氏甲烷短杆菌是人类肠道内的主要产烷细菌,尤其在便秘主导的IBS患者肠道内大量增加;

  5.  IBS病人中发现Lachnospiraceae(毛螺菌科)和Clostridium clusterXIVa(梭菌)细菌大量增加,这些细菌能够产生鞭毛蛋白,这些鞭毛蛋白能被固有免疫系统识别,从而产生IBS相关的低度粘膜炎症;

  6.  针对IBS的微生物疗法,1)使用益生菌,如bacteria—L. acidophilus(KCTC 11906BP), L. planta rum (KCTC11867BP), L. rhamnosus (KCTC11868BP), Bifidobacterium breve (KCTC 11858BP), B. lactis (KCTC 11903BP),B. longum (KCTC 11860BP), Streptococcus thermophilus (KCTC 11870BP)的混合使用能够显著改善IBS患者的生活质量;2)使用益生元,使用半乳寡聚糖能够显著提高肠道内双歧杆菌Bifidobacteriumspp的含量;3)抗生素rifaximin(利福昔明)的使用能够改善IBS的症状。

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