益生菌 第198页

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今日立夏。空气是越来越清凉了，不过有脚臭的小伙伴们却也到了尴尬的季节！

很多有脚臭困扰的小伙伴常常不敢脱鞋，连在办公室午休都包裹的严严实实。可是，越包裹严实，脚越奇痒难忍，长期以来，趾缝间会出现掉皮、红肿、水泡、裂口、溃烂等……

脚臭的几大原因

潮湿的环境

脚掌是个多汗的环境。脚掌汗腺密度比身体其他部位高2～4倍，总共约有二十五万多个汗腺，一天可以分泌将近500毫升的汗水，容易引发细菌及霉菌的大量滋生。

闷热密闭的空间

当鞋穿的很紧密，通风透气性不佳时，皮肤表面的PH值会产生变化，由原本的PH4.4升高到PH7左右，这样的环境最适合脚底某些细菌的生长。

足部疾病

足部的某些疾病可能会产生脚臭，例如足部趾间的足癣等皮肤病。

鞋子透气性差

常穿胶鞋、尼龙袜等透气性差的鞋、袜等。

快速治疗脚臭方法

韭菜洗脚

取一把新鲜的韭菜，洗净切碎，倒在脚盆里，再冲入开水。

待水温下降至不烫脚时，双脚放入盆中，慢慢加热水至水漫过脚面，然后双脚互相按摩，一周按此法洗三次。数周后见效。

白醋大蒜

买几瓶白醋和五个大蒜头，将大蒜头拍碎，去皮，全部泡入白醋。浸泡24小时之后即可使用。

将上面泡好的大蒜的白醋倒入盆中，然后将脚泡入盆中半小时。连续7天，任何脚气脚臭都会好。

茄子煮水

用茄子根和盐煮的水洗脚，即可治好脚气病。

烟灰治脚臭脚痒

取得烟灰撒在脚趾湿痒处，可治脚趾间水泡瘙痒。

除臭袜

脚臭的原因有时候是因为穿到品质低劣的袜子，可以试试看购买品质较高的除脚臭健康袜增加透气度。

比如用抗菌棉或竹纤维材料纺织的一般性除臭袜子，以及目前效果最好的银纤维材料的杀菌除臭袜等。

其实，不管什么方法，勤换鞋子、袜子，多洗脚，才是治脚臭的最好办法！夏天来了，让你的脚也透透气吧！

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 口疮系发生于舌、唇、齿銀、颊侧的溃疡，疼痛明显。开始时,出现红色溃疡点，周边呈黄色。溃疡逐渐被由液体，细菌和白细胞组成的黄色混合物覆盖。发展过程中，疼痛明显，不形成水泡。

口疮可小至针尖，大至口腔的1/4。可突然出现，常持续4~20天。口疮可由多因素引起，包括卫生条件不良、工作环境差、食物过敏、营养不良、激素水平失衡、病毒感染、潜在的免疫疾病、外伤、精神紧张和疲乏，口疮可由对口腔内细菌不正常的免疫反应引起。

口疮常同局限性肠炎相联系，缺乏铁、溶解素、维生素心、叶酸者可发生口疮。

草药

□     应用牛蒡、白毛茛和红三叶草清洁血流，以减少感染。

注意：连续使用白毛茛不超过—周，孕妇禁用。患有心血管疾病、糖尿病、昏迷者，在医生指导下服用

□ 应用白毛茛提取物和茶树油每日早晚敷患处两次，能加快愈合，若作为漱口液，可加入3〜4勺水混3滴所述液体。牙膏上加入1〜2滴此液，用于涮牙。

□ 覆盆子茶含有重要类黄酮，很有效。 

建议事项

□ 多吃含洋葱的色拉，洋葱含硫和促进愈合的

□食用含酸奶和酸制品的食物。如酸乳酒、家制奶酪、黄油奶

□避免食用糖、柑橘和加工的食物。    

□ 不食用任何鱼类和肉类，食入动物蛋白会增加机体酸含量而导致愈合缓慢

□ 不嚼口香糖、不吸烟、不饮用咖啡及其他加重口疮的食物，若反复发生口疮，应检查是否营养不良。

□ 为避免口疮，保证机体内矿物质、酸碱平衡很重要。可做头发分析以检测矿物质水平。

□ 遵医嘱食用补铁物质，应从食物中获取铁，口疮不愈合可请教牙医。

考虑事项

□ 精神紧张和过敏是口腔溃疡的常见原因。

□ 有些医生对口疮患者应用含抗生素的漱口液。

研究人员比较了肥胖小鼠与正常小鼠的组织样本，以确定哪些行为因素或生物因素可能会导致人体发胖。图为德国莱比锡的一家实验室2012年所做的实验。

为什么肥胖现象正在飙升？答案似乎一目了然。1955年，麦当劳（McDonald’s）的标准杯汽水只有7盎司（约200克）。现如今，中杯已经是当年标准杯的三倍大，连儿童杯都有12盎司。人们普遍认为，肥胖是行为产生的后果，因此，在理解肥胖现象的过程中，行为经济学发挥着核心作用——市场、偏好和选择的概念占据了舞台的中心位置。身为一名行为经济学家，我过去一直赞同这种观点。不过最近，我却对自己的想法产生了怀疑。

当然，在很多健康问题上，行为因素都起到了一定作用，但真正的罪魁往往是生物因素。在本文中，我用“生物”一词来泛指跟我们的主观选择之间关系很小的各种身体机制。了解到几项新研究成果之后，我不禁想，肥胖是否同样如此呢？我是不是谚语中那种有了（行为）钉锤就满世界寻找（行为）钉子的人呢？我以前是不是没有认清生物因素的作用？

第一个警示来自对其他动物的研究。宠物也和我们一样，变得日趋肥胖。预防宠物肥胖协会（Association for Pet Obesity Prevention）的一项调查显示，2012年，约有58.3%的猫属于真正的肥猫。（有这么一家组织存在，已经很能说明问题了。）不过，宠物肥胖可以简单地归结到人类行为上：在一种吃得更多的文化中，主人很可能也会更多地给宠物喂食。

然而，一组生物统计学家在《英国皇家学会会刊》（Proceedings of the Royal Society）上发表的一篇研究论文质疑了这样的解释。他们搜集了圈养的恒河猴、狨猴、黑猩猩、黑长尾猴，以及实验室大鼠和小鼠的数据。这些数据来自实验室和研究中心，有几十年的时间跨度。结果显示，这些圈养动物也在变得越来越胖：1982年到2003年间，实验室雌性小鼠的体重每10年增长11.8%。

这种增重现象很难解释，因为圈养动物的饮食受到了严格控制。研究人员表示，它们吃的东西几十年来一直没有变化。动物的肥胖无法仅靠进食行为来解释。我们必须寻找其他方面的驱动因素，比如生物方面。

这项研究有个恰如其分的题目，叫作《煤矿中的金丝雀》（Canaries in the Coal Mine，金丝雀对瓦斯十分敏感，因此以前矿工会把它放在矿坑里，用作早期示警——译注）我们无法用行为因素来解释动物的肥胖现象，这是一个警示吗？也许我们也小看了人类肥胖的生物驱动因素吧。那么，罪魁祸首可能会是什么呢？

一个特别有趣的潜在因素就驻留在你的肠道里。消化系统实际上是一个复杂的生态系统，成百上千种细菌在那里开展各种活动，比如让未消化的碳水化合物发酵、提供维生素等等。它们还能调节你身体储存的脂肪量。

不过，并非每个人都有同样的肠道菌群。而且，有趣的是，菌群的组成与肥胖有关。当然，这种关系可能很简单：胖人的饮食不同，所以他们的肠道菌群也不同。

但是，《科学》杂志（Science）发表的一项近期研究表明，这种因果关系也有可能颠倒过来。研究人员从一些双胞胎小鼠身上取出细菌，双胞胎中有一只肥胖，另外一只不胖。然后，他们将细菌移植到不同的小鼠身上。接受了肥胖双胞胎菌群的小鼠体重增加了，其他小鼠则不然。这些小鼠的进食没有增加：是它们的新陈代谢变化导致了体重增加，即使摄入的热量不变。

那么，是什么决定了你的肠道菌群呢？有可能是抗生素、环境毒素或食品的加工方式。另外还有一种可能性：《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上发表的一项研究表明，肥胖似乎能在社交网络中“传染”，让朋友和邻居感染上肥胖。我以前一直认为，那是物以类聚、人以群分的结果——这也确实是部分原因。不过，会不会是肠道菌群也可以在非常亲密的人之间传播，所以肥胖或许真的可以传染？

我不是说行为因素无所谓。生物因素和行为因素之间往往存在相互作用，比如流感的传播就跟我们是否勤洗手关系巨大。同样地，这项对细菌的研究也发现，只有当小鼠的饮食中含有大量饱和脂肪时，“肥胖肠道菌群”才会起到作用。

最有趣的大概是，改变生物因素甚至可以改变人的欲求。一些生物学家推测，我们的肠道细菌其实驱动了我们对某些不健康食品的渴求。重视生物因素，并不等于淡化行为因素，而是意味着从更多的维度理解它。

包括上述论文在内的多项研究提出了一些重要的可能性，值得我们更多地研究和关注。从最低限度来说，我们应该把足够多的肥胖研究经费投入到揭示和理解这些生物学因素中，要跟行为因素研究中的投入一样多。这可是一名行为经济学家的意见！

毕竟，这或许会从根本上改变我们对肥胖遏制政策的看法。正如一家报纸的社论所说的那样：

“瑞典的一个小镇已经在向胖人征税了。它宣布‘由于好吃懒做，胖子长就了太厚实的肉体（语出《哈姆雷特》[Hamlet]），因此应当遭到指责’。对于拟出这种尖刻控诉的镇议会议员，以及那些投票支持的人，全球各地数以百万计的胖人可能会站出来谴责他们胡说八道。但是，更温和的谴责方式应该是指出：在陈述假定事实的时候，几乎总是存在以点概面的危险。并非所有的胖子都好吃懒做。对于很多人而言，肥胖是一种先天性的身体习惯；对另外一些人，肥胖是一种疾病。”

这篇社论写于1923年，刊登在《巴黎先驱报》（The Paris Herald）上。也许，那位作者说对了。

你是你自己么？拿这个问题去问别人，估计被问的到的人都会一愣，然后答道“我当然是我自己啦！”。的确，在大多数时候，人总是被视作一个独立、统一、完全的个体。然而，生物学和医学研究却发现，其实人体并非是一个统一的整体，在人体内部，还有一些与人体在生物学上截然不同，而又有紧密联系的生物群体。这个生物群体，是由大量微生物共同组成的。其中最重要也是最有名的，就是肠道菌群。

身体内的另一个自己

在微生物学诞生后不久，人们就发现，在动物的消化道中存在有不少微生物。例如在牛、羊、兔等食草动物的胃或盲肠中，就存在大量以细菌为主的微生物群体。由于食草动物摄入的植食性饲料中，纤维素、半纤维素等多糖难以依靠动物体自身分泌的酶液消化，而微生物群体中包含的纤维素消化菌、半纤维素消化菌等可以较好的将多糖转化为低聚糖和寡糖，从而促进对这些营养物质的吸收。

随着医学的发展，人们也注意到，在人类的肠道，尤其是结肠（也就是平常所说的大肠）中，也存在着大量微生物。这些以细菌为主的微生物种类极多，数量极大。据推测，一个正常成人体内，肠道内的细菌总重量可达1-1.5千克，包含的细菌数量则可以达到10¹⁴个[1]。而一个成年人自身的细胞数量为10¹³个，也就是说，居住在我们肠道内的细菌数量，是人体细胞总数的10倍！我们每天排出的粪便中，干重量的50%以上是由这些细菌及其“尸体”构成的。因此有人风趣的说，从数量上来看，我们人类并不应该被称为人类，而应被称作细菌。如此庞大的细菌群体驻扎在肠道内，构成了一个极为复杂的集体。这个集体，就被称作肠道菌群。（想欣赏人体内细菌的艺术照，请看：我们=10%人+90%细菌 。）

肠道菌群并非是生来就有的，它们实际上是“外来户”。在母体子宫内，胎儿所处的是一个几乎无菌的环境，因此胎儿肠道内也是无菌的。当胎儿出生之后的几天内，细菌通过分娩时阴道物质摄入、哺乳时的口腔摄入以及空气吸入等途径进入新生儿体内，并在肠道内定植，形成新生儿最初的肠道菌群。随着婴儿的成长，肠道菌群的种类结构逐渐趋于稳定，最终形成成熟的肠道菌群。这些微小的生物的群体就这样不知不觉的定居到人体之内，悄无声息的与主人相随一生。

复杂但组织严密的群体

肠道内如此之多的细菌，并非杂乱无序的驻扎在肠道内。相反，对于一个正常人体来说，肠道菌群具有一定的组成结构。据估计，人体肠道菌群可包括500-1000种细菌，不过种类虽多，但各种细菌的数量差别却很悬殊：占细菌总数数量99%以上的细菌是由其中30-40种细菌构成的，其他多种细菌则只占到很小的比例[2]。目前，已经鉴定出的细菌类群有百余个，包括拟杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、芽孢杆菌、肠球菌、肠杆菌等。这些细菌根据其在肠道内不同的生理功能被分为三大类：共生菌、条件致病菌和病原菌。

所谓共生菌，故名思议，它和我们人体是互利共生的关系。简单的说，就是人体为细菌的生活提供生存场所和营养，而这些细菌则为人体产生有益的物质和保护人类健康。前面说到的双歧杆菌、乳酸菌、拟杆菌等，就是共生菌的典型例子。共生菌一般都是专性厌氧菌，从数量上说，它们占据了肠道菌群所有细菌数量的99%以上，是肠道菌群的主体[3]。

条件致病菌在肠道菌群内数量较少。它们从功能上来说是肠道内的“看客”。在正常条件下，由于大量共生菌的存在，这些“看客”并不容易繁殖开来造成危害。但若在一定条件下任由它们繁殖，那么就会对机体产生不良印象。肠道菌群中，常见的条件致病菌大多是肠球菌、肠杆菌等。

肠道内的还有那么一小撮分子，它们在一般不常驻在肠道内。但是若不慎摄入，则有可能在肠道内大量繁殖，然后兴风作浪，导致疾病。这些就是致病菌。在致病菌的名单中，一些名字可以说臭名昭著，例如引起食物中毒的沙门氏菌、导致腹泻的致病性大肠杆菌等。

从上面可见，正是由于共生菌占据了肠道菌群的主导地位，因此才能抑制条件致病菌不至于变为致病菌，并防止致病菌的侵扰。对于人体来说，维持肠道菌群处于正常的平衡之中，是保证机体健康的重要一环。若菌群结构发生异常，则可能带来很多潜在的健康问题。

肠道菌群——尚未被认识的器官

早期研究中，肠道微生物更多的被认为是和消化、营养作用联系在一起的。在动物实验中，无菌小鼠需要多摄取30%的碳水化合物，才能和正常有菌小鼠的体重相当[4]。对人类来说，植物中的纤维素和半纤维素类多糖是无法消化的，而肠道菌群中的拟杆菌等细菌则具有一系列多糖消化的酶，来分解这些多糖，从而为人类提供能量。除此之外，肠道菌群通过发酵还能产生短链脂肪酸和维生素K供人体吸收，同时一些金属离子，如钙、镁、铁等，也可通过肠道菌群被重新吸收[5]。

然而随着研究的深入，人们逐渐发现，肠道菌群不只在消化过程发挥作用，它和人体健康有着极为密切的联系。

首先，肠道菌群的存在能通过自身屏蔽和影响机体免疫系统，阻止病原菌入侵人体。肠道内壁，是人体和外界环境接触面积最大的地区（是的，你没有看错，肠管内的空腔严格来说是“体外”环境）。肠道菌群附着在肠道内壁表面的粘膜层之上，构成了一层由细菌构成的屏障。就如同前文所说，肠道菌群通过其中占主导作用的共生菌的活动，抑制致病菌的生长，同时阻止致病透过这层屏障进入人体[6]。在进行被动防御的同时，肠道菌群可以刺激机体在肠道形成更多的淋巴器官，并增加免疫球蛋白在血浆和肠粘膜中的水平，使得免疫系统处于一种适度的活跃状态，以此对入侵体内的病原菌保持有效的免疫作用。而肠道菌群的失调，则可造成免疫系统的过度活跃，从而产生自体免疫疾病[7]。

其次，肠道菌群对肠道自身具有调节和营养作用。有报道显示，肠道菌群的存在，尤其是其产生的短链脂肪酸的营养作用，可以使得肠道上皮细胞的生长更为活跃。相比于无菌肠道，具有正常肠道菌群的肠粘膜绒毛下侧会产生更多的可分泌粘液和酶的组织——隐窝，同时肠粘膜细胞更替更为迅速。此外，肠道菌群还可调控肠粘膜上皮细胞的分化[8]。这意味着，具有正常的肠道菌群可以使得肠粘膜更快的修复其破损。

再次，近期的多项研究表明，肠道菌群和人体的代谢疾病具有重要关系。肠道菌群失衡可能是造成肥胖、糖尿病等多种多种代谢异常的重要原因之一。造成代谢异常的主要原因，是失衡的肠道菌群产生的脂多糖等内毒素进入人体，被免疫细胞识别后产生多种炎症因子，使得机体进入低度炎症状态，从而产生代谢异常。例如，若长期进食高脂、高糖食物，可造成肠道菌群中条件致病菌比例增加，而共生菌比例下降，从而使得食物中摄取的能量更容易转化为脂肪累积于皮下，造成肥胖[9]。此外，低度炎症还能促使机体对胰岛素相应程度下降，造成胰岛素抵抗，进而发展为糖尿病。

最后，肠道菌群与健康还有其他更多元的关系。比如，肠道菌群产生的类胡萝卜素类物质可一定程度上降低动脉粥样硬化和中风的风险[10]。正常肠道菌群可通过对淋巴细胞的影响，调节机体对过敏原的反应，从而影响过敏疾病的产生[11]。更令人惊奇的是，还有证据显示，肠道菌群的结构变化甚至可以影响机体的行为模式[12]。

从以上各方面可以看出，肠道菌群，这个陪伴我们一生的生物构造，其功能更像是一个影响到机体各个方面的“器官”，这个器官的正常与否，对人体的健康程度有着重要影响，而我们对它的了解才刚刚起步。毫不夸张的说，肠道菌群，是我们体内一个尚未被认识的器官，而对它结构和功能的研究，对治疗疾病和开发新的治疗方式具有重要的意义。

肠道菌群的未来：益生菌、益生元和宏基因组学

由于肠道菌群的主体是共生菌，因此肠道菌群失衡的主要表现为共生菌比例的下降。自然而然的人们想到可以通过直接补充共生菌，或通过补充促进共生菌生长的物质，来达到调节肠道菌群的目的。目前，人们最常作为共生菌补充的是乳酸杆菌和双歧杆菌，同时也有少量链球菌等。在我们的生活中经常听到的名词“益生菌”，主要指的就是这几类细菌。通过适当的方式适度的补充这些益生菌，可以一定程度上达到调节肠道菌群组成、进而改善健康状况。

与“益生菌”这一概念相仿，最近一个新的名词“益生元”（prebiotic）被大家所熟悉。所谓益生元，较为公认的概念是指能够不被消化而完整进入肠道菌群环境、可被共生菌利用而增加共生菌数量和活力、并利于人体健康的物质。目前，公认的“益生元”物质包括低聚半乳糖和菊糖[13]。一些证据也表明低聚果糖可能也是潜在的“益生元”之一，因为摄入一定果糖可增加人类肠道菌群中双歧杆菌的比例[14]。不过值得注意的是，“益生元”是一个概念，而不是一个具体的产品。市场上很多打着“益生元”名义的产品，更多的是借用这个概念宣传其保健作用。这些产品所含成分可能对肠道菌群有良性影响，但严格来说并非真正符合“益生元”的定义。

由于肠道菌群具有如此多样和重要的功能，因此大批科研人员开始致力于对肠道菌群进行更深入的研究。微生物的传统研究手段是利用体外培养和分离培养，分析单独菌株或菌群的生理功能。但是很多种类的肠道菌群只能在人体内生存而不能被体外培养，因此传统手段对肠道菌群如此复杂的结构显得捉襟见肘。不过，随着测序技术的进步，人们可以对整个肠道菌群作为一个整体，对它所包含的所有基因进行分析。这个基因的大集合，就被称作宏基因组。根据研究，这个基因组所包含的基因多达数百万，是人类基因组的100倍之多，其中包含多个与物质代谢、免疫、信号相关的基因群体[15]。通过对肠道菌群宏基因组的研究，有助于进一步挖掘肠道菌群功能，更深层次的探究肠道菌群和人体健康的关系。

关于肠道菌群保健的一些Tips：

1. 抗生素的使用可对肠道菌群产生严重影响，很容易造成菌群失调。因此使用抗生素一定需要按照医嘱使用，切勿滥用和过量使用。

3. 高脂、高糖的饮食习惯会导致共生菌比例下降，从而造成肠道菌群失调。因此一定要注意合理饮食。

5. 在使用标注有“益生菌”、“益生元”等信息的产品时，要注意看清其成分和预期的保健功能，并合理、适度使用。对于相关药品，应咨询医师后服用。

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参考资料：

1、Commensal host-bacterial relationships in the gut
2、Gut flora in health and disease
3、A dynamic partnership: celebrating our gut flora
4、Dietary intake, energy metabolism, and excretory losses of adult male germfree Wistar rats.
5、Effects of two fermentable carbohydrates (inulin and resistant starch) and their combination on calcium and magnesium balance in rats.
6、The ecology of the human intestine and its consequences for overgrowth by pathogens such as Clostridium difficile
7、Sex Differences in the Gut Microbiome Drive Hormone-Dependent Regulation of Autoimmunity.
8、Differential cell kinetics in the ileum and colon of germfree rats
9、An opportunistic pathogen isolated from the gut of an obese human causes obesity in germfree mice
10、Symptomatic atherosclerosis is associated with an altered gut metagenome
11、The Inhibitory Receptor PD-1 Regulates IgA Selection and Bacterial Composition in the Gut
12、The Intestinal Microbiota Determines Mouse Behavior and Brain BDNF Levels.
13、Prebiotics: The Concept Revisited
14、Short-chain fructo-oligosaccharide administration dose-dependently increases fecal bifidobacteria in healthy humans
15、An ecological and evolutionary perspective on human-microbe mutualism and disease

顶级期刊Nature Medicine11月12日在线发表一篇来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的华人学者Yinghong Wang主导的最新研究，研究报道了用菌群移植（FMT）成功治疗了第一例免疫检查点抑制剂（ICI）相关的结肠炎病例，提示调节肠道菌群的干预方法可用于改善免疫检查点抑制剂相关结肠炎，有望造福更多癌症患者。 

从1987年发现免疫检查点CTLA-4算起，研究免疫检查点抑制剂（ICI）治疗癌症的时间已经超过30年。2013年，在美国肿瘤学年会（ASCO）上，免疫检查点抑制剂因其良好的抗肿瘤效果，成为了会上“最耀眼的明星”。同年，美国“纽约时报”和“Science”杂志，将免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤评为了该年度自然科学领域“十大突破之首”。2018诺贝尔医学和生理学奖在国庆揭晓，德克萨斯大学的James P.Allison和日本京都大学的Tasuku Honjo因抑制免疫调节的癌症疗法获诺贝尔奖（癌症免疫疗法获诺贝尔奖！菌群移植有望增强免疫疗法有效性！）

但是，集万千宠爱于一身的“免疫检查点抑制剂”，也带来了新的烦恼。相比以往的抗癌药，免疫检查点抑制剂的引发的副作用类型更多。对于临床医生，应对其带来的副作用是一个极大的挑战。结直肠炎是发生人数最多的副作用，严重时可致命。

如何应对免疫检查点抑制剂相关结肠炎成为肿瘤免疫治疗中不容忽视的重大问题，发表于Nature子刊这篇最新研究对此给出了答案-菌群移植可成功治疗免疫检查点抑制剂相关结肠炎！

Yinghong Wang选取了两位肿瘤患者，他们使用英夫利昔单抗和维多珠单抗进行肿瘤免疫治疗后，发生了难治性免疫检查点抑制剂相关结肠炎，为了改善这一副作用，让这两位患者接受来自同一健康合格供体的菌群移植（HMT）。其结果振奋人心，其中一位患者在首次HMT后就达到内镜下完全缓解；另一患者在第一次HMT后的67天实施了第二次HMT,也得到了内镜下完全缓解，研究结果提示调节肠道菌群的干预方法可用于改善免疫检查点抑制剂相关结肠炎。

除了临床结果外，肠道菌群检测的结果同样成功，采用16s测序对HMT供体以及患者HMT前后的肠道菌群特征进行检测。发现患者进行HMT后，短时间内肠道特征会变得与供体相似，之后与供体的相似度减少，但仍不同于实施HMT之前的菌群特征。HMT发挥疗效的潜在机制可能是：HMT后，患者结肠粘膜处的T细胞组成发生改变（CD8+细胞毒性T细胞明显减少，而CD4+FoxP3+T细胞增多）。

这篇研究报告了用菌群移植重建癌症病人肠道微生物组成功治疗免疫检查点抑制剂（ICI）相关结肠炎第一例病例，这些初步数据提供了肠道微生物组的调节可能消除ICI相关结肠炎的证据，具有很大的临床价值。不过该研究样本量偏少（两个样本），所以治疗有效性还需要通过扩大样本量得到进一步验证。

菌群移植在治疗肿瘤过程中有着积极作用，此前已有研究证明菌群移植的使用可以大大增加化疗和免疫治疗的抗肿瘤疗效，如今这篇最新研究又证明了菌群移植可以有效缓解肿瘤治疗中产生的副作用，我们期待相关菌群移植的研究为肿瘤患者带来更大的益处。

承葛生物简介

承葛生物科技有限公司是中国首家专注于人体（肠道）微生态，业务领域横跨医疗诊断、微生态治疗和医疗大数据挖掘的大型综合性生物医药类科技公司。我们以严谨的科学精神和专业的研发技能助力精准医疗，实现肠道微生态靶点治疗的标准化、精准化，使公司成为全球微生态医疗的引领者和旗帜，为数据时代人类的健康保驾护航。

我们的业务主要有：

一、菌群移植治疗整体解决方案

二、配方菌胶囊+益生元补充方案

三、肠道菌群检测+精准的益生菌补充方案

参考文献：Yinghong Wang,et,al. Fecal microbiota transplantation for refractory immunecheckpoint inhibitor-associated colitis.(2018-11-12).

END

文案：医学市场部 彭晓娟、李朦

编辑：医学市场部 潘旭兰

转自生物谷

如今越来越多的证据都表明，肠道菌群对于人类健康有非常重要的作用，其在多种疾病的发生上也扮演着关键的角色；近日，一项刊登在国际杂志ACS Chemical Biology上的研究报告中，来自克莱姆森大学的科学家通过研究发现了一种新方法，能够利用特殊的化合物来靶向作用并且抑制与多种疾病相关的肠道特殊菌群的繁殖，同时该方法还不会对其它肠道有益菌群产生有害的影响。

图片来源：thesleuthjournal.com

消化系统中布满了上万亿个细菌、真菌及其它微生物，其能够帮助处理机体摄入的食物，最近研究表明，肠道微生物组的改变或许在宿主多种疾病的发生上扮演着关键角色，包括肥胖、糖尿病、癌症、过敏症、哮喘、自闭症和多发性硬化症等。抗生素能够帮助调节这些微生物组，但随着抗生素的滥用，细菌对抗生素的耐药性如今也在不断增加；此外，抗生素还能够清理掉很多微生物组中的健康肠道菌群，而且有时候健康肠道菌群的取代或损伤常常会给机体带来更大的健康危害。

文章中，研究人员调查了利用益生菌和粪便移植物如何有效解决这些问题，但截止到目前为止，很少有科学家们真正关注过利用非微生物菌群的小型分子来靶向改变肠道微生物组从而改善宿主机体健康。为了弥补这一空白，研究人员Daniel Whitehead等人就利用特殊的化合物来精准靶向作用并且干扰拟杆菌属细菌的代谢过程，拟杆菌属细菌通常存在于宿主肠道中，在一些遗传易感性的个体中，拟杆菌属细菌与1型糖尿病开端直接相关。

在实验室中，研究人员发现，一种用来治疗糖尿病的药物—阿卡波糖，在低浓度时就能明显干扰宿主机体中参与淀粉利用系统（Starch Utilization System，Sus）的多种蛋白的活性；名为多形拟杆菌（Bt）的及其它拟杆菌属成员则拥有这种系统，当这些细菌体内的Sus系统功能被抑制时，多形拟杆菌就无法对人类机体无法消化且进入到结肠组织的一对复杂的复合糖进行代谢，这种复合糖对于细菌的生存至关重要，因此一旦无法获得足够的营养，诸如多形拟杆菌等拟杆菌属细菌就无法生存。

研究者发现，阿卡波糖似乎对于其它的拟杆菌属细菌也有着类似的效应，但目前他们并不清楚阿卡波糖对于其它肠道菌群的影响，因此研究者表示，后期他们还需要进行更为深入的研究来开发新型药物，以更高的准确度来靶向作用肠道菌群，改善宿主的肠道微生物组，从而有效预防或治疗相关疾病。

买低聚果糖

应该知道的7个问题

1
在安全的范围内食用低聚果糖

低聚果糖本身纯天然无害，但吃多了可能会有问题。

2017年，南方医科大学有个临床试验表明，过量食用益生元给健康自愿者带来了糖尿病的症状。该报告发表在国际权威医学杂志《Nature》旗下的《Scientific Reports》上。

2
菊苣来源的低聚果糖 vs 蔗糖来源的低聚果糖

菊苣来源的低聚果糖：先从菊苣提取菊粉，然后酶水解得到低聚果糖，这是欧洲的做法，也叫天然低聚果糖；

蔗糖来源的低聚果糖：以蔗糖为原料，用生物酶解法转化得到低聚果糖，这是亚洲的做法，也叫人工合成的低聚果糖。

欧洲低聚果糖来源于菊苣，比利时的Orafti公司和Cosucra公司、荷兰的Sensus公司，占据了国际菊粉/低聚果糖市场90%以上的份额 。

因此他们的产品经历了足够长的时间和足够多人群的检验，相对更安全可靠。

另外同样是菊苣来源的低聚果糖，产品品质与生产工艺也密切相关，就像同一条鱼不是谁来做都一样好吃。

3
国家卫生部对两兄弟的区别对待

在婴幼儿配方食品的应用方面：

卫生部2009年公告菊苣来源的低聚果糖可以应用，要求低聚果糖含量大于等于93.2%；

2012年才公告蔗糖来源的低聚果糖也可以应用，要求低聚果糖含量大于等于95%。

4
低聚果糖的纯度是多少

参考第3条。因为杂质含量过多可能会对身体带来伤害。

5
有没有添加其他原料

有些品牌喜欢把多种益生元混搭在一起，号称黄金配比复合益生元，3合1或者5合1什么的。如果超市卖一种复合调料，把盐、酱油、醋混搭在一起，3合1复合调料，不知道会怎样？哈哈，简直，太那个了。

每个人肠道菌群的构成不一样，需要的益生元和比例是不同的，就算同一个人在不同阶段搭配的比例也不同。

复合益生元有一定的便利性，但如果你真的对自己负责任，必须花时间去学会自己搭配。什么时间放盐，什么时间放酱油，放多少，不难的。

另外，科学界一致公认的益生元就是菊粉、低聚果糖和低聚半乳糖，混搭的某些原料是不是真正的益生元？原料生产商是不是靠谱的生产商？这都是要考虑的，请参考文章《到底该吃哪种益生元？》

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低聚果糖价格到底应该是多少

低聚果糖价格到底应该是多少？这的确是一个考验买家智慧的问题。有30多元/500克的，也有100多元/150克的，价格可以差10倍。

有益君给大家看两组数据，各位心里就有数了。

数据一：阿里巴巴网站低聚果糖批发价格

数据二：欧洲市场低聚果糖零售价格

法国市场的菊粉/低聚果糖零售价3.25~4欧/100克，换算成人民币是128~160元/500克。曾经有一个学微生物的研究生告诉我，她导师到比利时开会给她带的菊粉，比我家还便宜，人民币大概60元/500克。比利时比较特殊一点，因为是全球益生元的原产地，所以相对便宜一些。

比利时低聚果糖原料批发价22.5~25元/500克，加上包装成本和快递成本，差不多30~35元/500克；欧洲低聚果糖零售价60元~160元/500克。数据就在这里，各位自己判断。

但是不管你买哪家，都不要过量食用，免得追悔莫及。2017年2018年这两年，全球科学界已经发现一些长期过量食用益生元带来的副作用（这个长期可能只有2周时间）。

菊粉和低聚果糖加在一起，一天的食用量不要超过15克，这是一个临界值，不要轻易越界，留一点空间会更好。不要过量食用益生元，也不需要长期食用。根据有益君的客户反馈来看，好些人吃个3到6个月时间基本能离开益生元产品，至少可以做到半离开。

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低聚果糖的包装方式

目前低聚果糖主要有三种包装方式：

速溶麦片式大袋包装、速溶咖啡式的小袋包装、奶粉式的罐装。

有商家说低聚果糖容易吸收空气中的水分结成块，这是事实，所以他们用速溶咖啡式的小袋标准包装，一小包10克。似乎很有道理，但非常不合理。

因为低聚果糖每天的用量根据每个人的肠道情况是不同的，就算同一个人不同阶段的用量也不同，所以你看奶粉为什么不用小袋标准包装，花生油为什么不用小瓶标准包装，因为需要自由取量的食品不适合小袋标准包装。

迎合用户简单方便的小需求，还是真正帮用户解决大问题？

有益君选择罐装，防潮与自由取量兼得。

苣康元-低聚果糖

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原料供应商：比利时beneo-orafti

• 全球菊粉/低聚果糖三巨头之一，年处理菊苣40万吨；

• 低聚果糖来源于菊苣；

• 本批次低聚果糖纯度为：97.5%

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苣康元低聚果糖产品图

• 配料只有低聚果糖，无添加。

• 全国统一零售价：99元/罐/500克

售后服务

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在安全的范围内食用低聚果糖

注意，在安全的范围内非常非常重要。

2017年，南方医科大学有个临床试验表明，过量食用益生元给健康自愿者带来了糖尿病的症状。该报告发表在国际权威医学杂志《Nature》旗下的《Scientific Reports》上。

详细请见文章《临床试验报告：过量食用益生元导致高血糖症状。》

一个成人，如果一天食用菊粉加低聚果糖达到15克还不能解决问题，那么你吃100克也没用，这是因为你的问题不只存在于肠道菌群，还有其他方面的问题需要解决。

这时候就对卖家的售后服务提出比较高的要求，他要有更综合的知识与经验来帮你发现问题解决问题。有益君正是沿着这样的方向在努力。

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用综合的方案帮用户解决问题

有益君刚开始的想法很简单，就是卖菊粉和低聚果糖，物美价廉，公正不阿，不赚高利润，不利用知识和信息的不对称忽悠用户，做一个益生元行业的普及者。

但后来慢慢发现，有时候菊粉和低聚果糖并不能解决某些用户的问题，于是开始学习肠道和脾胃的相关知识，学习怎样运用日常的饮食结构和生活习惯来慢慢调养肠道和脾胃，后来又发现一部分用户比较急躁，根本无法接受这种滴水穿石的缓慢力量，无法理解什么叫“看似平凡的努力最重要”，于是开始学习静坐和中医，用相对更快的方法帮用户解决问题。

有益君的目标不是卖出菊粉和低聚果糖，而是帮用户解决问题。没解决，心里就不舒服，所以被逼着一步一步往前走。

益生元行业的卖家有一个常用做法，就是买2送1买3送1的，有用户问你为什么不送，为什么没优惠？我说我希望你吃完这一套2罐就不要再吃了，能够过渡到用健康的自然饮食习惯来维持肠道菌群的平衡。

我想要的是那些真正需要补充益生元的人都来买我的产品，而不是想办法将一个其实并不需要长期吃菊粉/低聚果糖的用户培养成长期用户。就像张小龙说的：“好的产品应该让用户用完即走。”

让用户不必依赖于菊粉和低聚果糖，也是需要帮用户解决的问题之一，方法就是引导用户科学的吃菊粉/低聚果糖，如果你吃的方法不对就容易产生依赖，另外还有养生常识、穴位按摩、日常饮食结构与习惯的培养，这是用完即走的重要基础。

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健康养生交流

有益君是卖菊粉，但绝不是个卖菊粉的。

我的目标是【让人们保持健康】。

有益君不是医学背景，但对健康的基本原理、失眠心理辅导、经络锻炼，都有深刻且成功的亲身体验，现在又开始学习静坐和中医。

人的身体为什么会非自然的变差，归根结底是因为对身体的无知。养生就是应该从学生时代开始的。在20岁的时候如果你知道了身体健康的基本规律，培养了一个健康的生活习惯，那你就是一辈子的健康，而不是等身体变差了再来学养生。

如果现在已经上了一定年纪，身体已经很差，那么只要你知道了正确的方向，以后再也不要犯错误，然后通过平时日积月累的努力每天进步一点点，同样是可以恢复健康的，如果你能掌握静坐或经络按摩的方法那就更快了。

最遗憾的是，有些人还是比较急躁，看不起自己就能掌控的日积月累的滴水穿石的力量，偏偏喜欢去追求那些无法掌控的速成之法，反而浪费了时间与金钱。

慢慢来，比较快。

最后

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请大家不要轻信我的一面之词，多对比，让身体来告诉你谁家低聚果糖品质更好；

2、

第一次买我低聚果糖的用户，请加我个人微信（357854950），想跟你聊聊如何科学的吃菊粉/低聚果糖，根据你的身体情况给一点吃低聚果糖的建议，关于每天吃的量和时间以及和菊粉的搭配比例；

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菊粉和低聚果糖最好搭配着吃，因为菊粉和低聚果糖增殖的有益菌种类不同，作用的肠道部位也不同，搭配着吃更全面但每天的食用总量并不会增加，因此费用也不会增加；

4、

如果【菊粉+低聚果糖】很好解决了你的问题，请不要觉得有了坚强靠山就可以任意妄为，请尽力改变自己的饮食习惯，多吃粗粮水果蔬菜。

膳食纤维和益生元的获取，尽量以日常饮食为主，以菊粉/低聚果糖为辅，这是有益君的观点；

5、

购买苣康元低聚果糖请到淘宝店（苣康元菊粉科研店）；

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第一次买我低聚果糖请加个人微信号：

357854950

验证信息：笑傲江湖

通过对微生物种类的深度分析，研究人员发现，婴儿的肠道菌群发育，可以分为三个明显的阶段。在婴儿3-14个月大的时候，肠道菌群还处于“发展期”，双歧杆菌占据了统治性的地位，这也是为人所熟知的一类益生菌。

15-30个月大的时候，婴儿的肠道菌群进入了“过渡期”，肠道菌群的类型开始变得多样化：双歧杆菌的比例开始下降，其他类型的细菌开始增多。到了31个月之后，这些儿童的肠道菌群进入了“稳定期”，随着时间推移，细菌种类的变化较小。

“这些信息对未来的任何微生物组研究都是非常有帮助的，”本研究的通讯作者之一Joseph Petrosino教授说道，“将（肠道菌群的）发育阶段分成三个部分，能让研究人员更好地（对细菌）进行区分，找到和疾病有关的变化。”

论文指出，母乳喂养对于婴儿肠道菌群的早期生长，有着举足轻重的作用。有趣的是，不管是只喂母乳，还是母乳和配方奶一同喂养，都能对微生物生长起到明显的效果。其中，双歧杆菌和乳酸杆菌能在母乳中生存，而葡萄球菌则存在于母亲的乳晕皮肤表面。这些细菌可能通过哺乳行为，直接从母体进入婴儿体内。

而随着婴儿年纪的不断增大，饮食中的母乳比例会不断减少，固体食物的比例也会不断增加。有趣的是，也正是在这一时刻，婴儿肠道菌群的种类开始变得多样化。研究人员指出，这和母乳喂养的减少不无关系。事实上，那些断奶较晚的孩子，肠道菌群就不那么丰富。

“母乳之外的饮食为肠道提供了大量新的营养，这些新的食物来源可能促进了不同细菌的生长”，同为本研究通讯作者的Christopher Stewart教授说道，“从这一刻开始，微生物快速发展，趋于稳定。而这些肠道细菌有可能维持终生。”

“早期饮食如何影响婴儿的微生物组生长？这些研究提供了洞见。” Joseph Petrosino教授补充道。

除了阐明早期饮食的重要影响之外，科学家们还发现了其他一些会影响婴儿肠道菌群的因素，比如产道分娩会临时增加拟杆菌的丰度，而拟杆菌的增加又与肠道菌群的多样性和快速成熟相关。此外，地理位置，兄弟姐妹与宠物的数量，也同样会影响肠道菌群。

需要注意的是，这项研究的主要样本来自非拉美裔的白人，结论未必适用于所有人种。但它毕竟为我们提供了宝贵的数据资源，也为将来的研究提供了重要洞见。对于婴儿来说，早期饮食可能对其肠道菌群的成型有重要的塑造作用。科学喂养，或许是后代茁壮成长的关键。

（来源：学术经纬）

在动物的消化道中有着不少微生物，在人类肠道，尤其是结肠（即大肠）中最为集中。而这些微生物多为细菌，并且数量极大！总共约有1.5KG左右，包含的细菌数量则可以达到100兆！

一般情况下，成年人的细胞总数约有十亿个，这意味着，成年人体内细菌总数约是细胞的十倍！

甚至有人调侃道，人类其实是细菌的大型培养基。

这些细菌则可以分成三类，即有益菌、有害菌和中性菌。

有害菌，数量一旦失控大量生长，就会引发多种疾病，产生致癌物等有害物质，或者影响免疫系统的功能。

中性菌，即具有双重作用的细菌，如大肠杆菌、肠球菌等，在正常情况下对健康有益，一旦增殖失控，或从肠道转移到身体其他部位，就可能引发许多问题。

有益菌，也称之为益生菌，主要是各种双歧杆菌、乳酸杆菌等，是人体健康不可缺少的要素，可以合成各种维生素，参与食物的消化，促进肠道蠕动，抑制致病菌群的生长，分解有害、有毒物质等。

有研究指出，体魄强健的人肠道内有益菌的比例达到70%，普通人则是25%，便秘人群减少到15%，而癌症病人肠道内的益生菌的比例只有10%。

肠道菌群与环境和宿主始终处于一个动态平衡，形成一个互相依存，相互制约的系统，因此，人体在正常情况下，菌群结构相对稳定，对宿主表现为不致病。

但是如果益生菌数量减少，这个平衡便会被打破，中性菌会倒向有害菌，让人胃肠道菌群紊乱，产生疾病。

研究对象

本次研究的对象为陕西省部分农村 0~ 18个月的健康婴幼儿及其家庭。调查对象必须符合以下条件:

1、出生胎龄37周,同时小于等于42周;

2、无先天畸形;

3、无严重的急慢性疾病;

4、未参与其它有关的临床研究

选入实验室研究的对象除满足上述条件外, 还要求为

1、母乳喂养

2、出生体重在 2500g（5斤）以上

3、无明显疾病

4、并剔除近 1个月内有过腹泻或上呼吸道感染者

5、剔除近2个月内使用过抗菌素者。

每例调查均经过婴幼儿家长同意并签字认可后进行。根据研究目的及婴幼儿自身特点将调查的婴幼儿分为 5个年龄组: 

第 1组（0个月 ~）;第 2 组（4个月~）;第 3 组（7个月~）;第 4组（10个月~）;第 5组（13-18个月） 

调查方法与内容

辅食添加以调查的3日内饮食情况为标准来确定;膳食调查采用 3日食物称重法进行，母乳摄入量通过称重婴幼儿吸吮母乳前后的体重差值获得；粪便样本的采集采用专用无菌采样勺采集婴幼儿清晨第 1次粪便标本约 5g, 并装入放有厌氧剂的铝袋中密封, 再将铝袋置于GasPak罐，4度冷藏, 采样后10小时内(预实验结果为7~8小时)由现场运输进入实验室进行需氧和厌氧菌定量培养, 细菌数量单位以每克湿粪中菌落形成单位表示。双歧杆菌、乳酸杆菌、产气荚膜梭菌、拟杆菌采用厌氧培养, 肠道杆菌采用需氧培养。

奇善元小课堂

B/E 值:即粪便中双歧杆菌与肠杆菌数量的比值, 可反映儿童肠道的功能状况以及对健康的影响, 已作为肠道微生物定植抗力的指标应用于临床, 从正反两方面的对比来评价肠道菌群结构的状况：B/E 值>1表示肠道定植抗力正常,B/E值<1表示肠道定植抗力降低。

肠道定植：婴儿在出生后不久，外界的细菌就逐渐进入体内，有的细菌和肠道有一定的亲和力，通过黏附和定植，成为了常驻菌，有的细菌没有亲和力，不能黏附和定植，这些菌就成为了过路菌。 

从上表中我们可以得出婴幼儿肠道B/E值状况：
出生至 18个月婴幼儿肠道平均B/E值大于1, 在 10 个月前基本保持平稳 , 在（10个月 ~） 组最高, 接近于 2, 13个月后下降, 但仍高于10个月前。

辅食添加率

4~6个月婴儿的辅食添加率不足 60% , 7个月后达 95%以上, 见表3。

各类食物摄入状况

在婴幼儿摄入的乳类食物中以母乳为主, 其次是牛乳粉126例( 37. 8% ), 再次为鲜羊奶 25例 ( 7. 5% )、配方奶粉者 6例 (0. 8% )、食用鲜牛乳者为 6例 ( 0. 8% ) 。摄入的其它液体类主要是水, 其它固体食物主要有粮谷类、蛋类、 豆类、水果类、蔬菜类、糖酒糕点类、肉类, 但摄入量普遍很低。

在分析中仅统计食用人数在 5 人以上的食物种类, 即母乳 ( 55例 ) 、牛乳粉 ( 13例)、水 ( 36例 )、粮谷类( 38例 )、蛋类 ( 7例)、豆类 ( 13例 ) 、水果类( 8例 ) 。 在添加辅食的婴幼儿中, 分别以 5 种菌群为因变量, 母乳、牛乳粉、水、粮谷类、蛋类、豆类、水果类为自变量进行多元逐步回归分析, 结果与各种菌群有显著关系( P < 0. 05) 的变量详见下列方程, 对肠道有益菌有促进作用、并对致病菌或条件致病菌有抑制作用的食物主要有水果类、豆类、蛋类。 

讨论

肠道中双歧杆菌有促进作用的是从辅食中摄入的维生素 E,对乳酸菌有促进作用的是摄入的总尼克酸、维生素E、钾、钠、铁、铜、辅食脂肪。而辅食中维生素 A 与肠道双歧杆菌、乳酸菌、肠杆菌、产气荚膜梭菌都表现为显著负相关, 随着维生素A摄入量的增加, 4种菌会减少; 而在添加辅食组, 乳类食物中的维生素A、钙、磷的摄入能增加肠道拟杆菌的数量。摄入的碘能降低肠道产气荚膜梭菌的数量。

经过多因素分析后发现真正对肠道菌群平衡有显著促进作用的营养素是维生素E、碘。维生素 E 能提高双歧杆菌和乳酸菌的数量, 碘能抑制肠道的产气荚膜梭菌增殖， 而摄入的维生素 A 仍表现为反作用。

在对肠道定植抗力的影响中：

肠道定植抗力受损婴幼儿从辅食中摄入的营养素除维生素A 外

如膳食纤维、 B 族维生素及钾、磷等矿物质均低于肠道定植抗力正常的婴幼儿

这些营养素对提高肠道定植抗力有很大的作用。多因素回归分析显示对肠道定植抗力有促进作用的膳食营养素有锰, 有反向作用的仍为维生素A。当然实验室样本量的偏少也给结果造成了一定的影响, 例如已被研究证实对肠道有益菌有促进作用而对病原菌有抑制作用的辅食纤维在单因素分析时有相关性, 而多因素分析后又被剔除。

总结

肠道菌群不平衡的婴幼儿肠道菌群中膳食纤维、 B 族维生素及钾、磷等矿物质均低于肠道定植抗力正常的婴幼儿

而本次实验中维生素A抑制肠道定植能力的这一特点还有待考察，因为大家都知道缺乏维生素A会影响儿童健康。

所以本次实验中得到的可以是膳食纤维、 B 族维生素及钾、磷等矿物质等对于提高肠道定植力有很大影响。

注1：本次实验地区为陕西地区，具有参考价格，但是不具备通用性，肠道菌群是受到地区环境影响

注2：本文参考自：《中国妇幼健康研究——婴幼儿肠道菌群与辅食添加状况的相关性研究——张水平,刘黎明,孙晓勉,杨媛媛,杨文方,王  懿,任永惠, 王维清,周 博,贾 梅,Kev in Acheson》