肠道微生物似乎有一些抗癌效果，但是这些发现是否已经成熟到可以展开临床试验了呢？

    2015年，Bertrand Routy在巴黎肿瘤学家群体中获得了一个很惨的名声。作为古斯塔夫·鲁西研究所（Gustave Roussy cancer centre）的一名博士生，Routy需要从不同医院收集接受过癌症治疗的人的粪便标本。医生们可一点都不给他留情面。“他们取笑我，” Routy说， “还叫我‘粪便先生’。”

    但是当Routy及其同事发表证据证明某些肠道细菌似乎可以提高患者对抗癌治疗的反应后，就不再有嘲讽声了。现在，那些医生正急于分析患者的粪便样本，希望可以预测抗癌药物会对哪些病人有效呢。“对于很多尚不知道肠道微生物临床相关性的人来说，这一发现可谓令人大开眼界。”Routy说，他目前就职于加拿大蒙特利尔大学健康中心。

    和其它疾病相比，癌症只是生物医学领域近年来微生物革命中的“后起之秀”。 在过去的几十年里，科学家将肠道微生物组成与几十种看似无关的疾病——从抑郁症到肥胖症——联系起来。癌症和肠道微生物之间也存在某种诱发关系：炎症会促使某些肿瘤发生，而有的癌症与感染相关。但随着癌症免疫治疗的兴起，科学家开始更进一步地研究肠道微生物组如何与免疫治疗相互作用，以及如何适宜地利用这些作用。

    小鼠和人体试验的初步结果显示，肠道细菌可以影响患者对这些药物的反应，于是科学家开始尝试探索背后的机制。同时，研究人员也准备开展一些临床试验以验证是否可以通过调整肠道微生物来改善药物疗效。

    支持这一理论的人员表示，调节肠道微生物可能会颠覆整个癌症治疗领域。 “这是一个非常巧妙的方法。”德克萨斯安德森癌症中心的外科医生Jennifer Wargo说。 但也有科学家担心现在就将这一理论推向临床为时过早。哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的流行病学专家William Hanage认为这个想法“非常有趣”，但“让我感到担忧的是，我们目前尚不能确定调节肠道微生物只有积极的一面。”

    肠道菌群与抗癌药物之间的“神秘关系”

    虽然对于肠道微生物和免疫疗法之间关系的研究热潮到目前只有短短3年，但科学家对于肠道微生物和癌症之间关系的探索则可以推到更久之前。例如，科学家在20世纪90年代首次将幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）与胃癌联系起来。在那以后，科学家发现了其它可能与癌症发生或进展相关的细菌。这些微生物中有的会激活炎症反应，破坏黏液层，导致病原体的进一步入侵，从而营造了促肿瘤生长的环境；有的还可能通过增加细胞抗药性促进癌细胞生存。

    但肠道细菌也可以帮助对抗肿瘤。2013年，古斯塔夫·鲁西研究所的Laurence  Zitvogel团队和美国国家癌症研究所的Romina Goldszmid与Giorgio Trinchieri团队研究表明，部分癌症治疗实际上依靠肠道微生物激活免疫系统。

    Zitvogel团队发现化疗药物环磷酰胺可破坏肠道内的黏液层，一些肠道细菌借此进入淋巴结和脾脏，激活特定的免疫细胞。而在那些肠道中没有微生物或事先给予抗生素的小鼠身上，环磷酰胺在很大程度上失去了疗效。

    根据这一观察结果，Zitvogel决定进一步探索肠道细菌是否会影响一类被称为检查点抑制剂的免疫治疗药物的疗效。这些药物通常是针对细胞表面分子如CTLA4和PD1的抗体，会激活人体免疫系统对抗肿瘤细胞。临床上，检查点抑制剂已经被用于治疗多种不同癌症（参见“朋友的一点帮助”）。但只有20-40％的人对检查点抑制剂治疗有反应。

    2015年，Zitvogel的团队在实验中发现，无肠道微生物的小鼠对这类药物没有反应，而补充特定细菌——脆弱拟杆菌的小鼠比未补充的小鼠反应更好。

    随后越来越多的科研人员开始关注到这一关系。芝加哥大学的癌症临床医生Thomas Gajewski报道称，双歧杆菌属微生物可提高小鼠对癌症免疫治疗的反应。 这些肠道细菌可以通过增强某些免疫细胞的功能对抗肿瘤。

    Wargo在2014年的一次会议上看到了这些结果，当她返回德克萨斯后就立即开始收集即将在她所在机构接受免疫治疗的皮肤癌患者的粪便样本。去年11月，Wargo、Gajewski和Zitvogel都在《科学》上发表了研究结果，将特定肠道细菌组成和机体对免疫治疗的反应联系起来。Zitvogel团队利用 Routy在巴黎收集的样本表明，服用非针对性抗生素的人往往对免疫疗法反应不佳。

    为了进一步验证这种关系，研究人员将人类参与者的肠道细菌转移到罹患同类癌症的小鼠的肠道中。 获得“有益”细菌的小鼠体内的肿瘤明显小于接受治疗无效的患者肠道微生物的小鼠。 “所有这些发现都非常令人兴奋，”波士顿儿童医院的微生物学家Neeraj Surana说， “因为这意味着菌群研究可能具有明确的治疗价值。”

    向临床试验进军

    研究人员正在进一步验证这一可能性。匹兹堡大学的免疫学家Hassane Zarour与国际制药公司默克（注：中国称为默沙东）合作，收集那些对检查点抑制剂治疗有反应的人的粪便细菌，并将其转移到无反应患者的肠道内，这一过程称为粪菌移植。默克公司已经为这项试验投入了大约90万美元，试验将在未来几周内开始。

    Wargo也在计划类似的试验。她与加利福尼亚州的帕克癌症免疫疗法研究所以及马萨诸塞州的生物技术公司Seres Therapeutics合作，期望能够测试粪菌移植是否能够以有益的方式重塑无应答者的肠道微生物组成。

    微生物移植正在成为一些非癌症疾病的主流治疗方法。例如，今年2月，美国传染病学会建议医生使用粪菌移植方法治疗由艰难梭菌引起肠道感染且常规治疗无效的患者。

    但粪菌移植也有缺点。为避免移植受者感染病原微生物，研究人员必须谨慎选择供者，且在移植之前对粪便物质进行纯化。这也是为什么除粪菌移植外，Seres Therapeutics、帕克研究所和Wargo将测试一种含有产孢细菌的药丸，这些细菌是从药物治疗有应答患者的粪便中纯化出来的。

    Gajewski和他在剑桥生物技术公司Evelo Biosciences的合作伙伴也有类似的研究。 他们的试验将评估两种含有单一细菌菌株的药丸对结肠癌、皮肤癌患者的效果。

    Zitvogel并不准备开展临床试验，但她和别人一道成立了初创公司EverImmune，总部设在特拉华州，目前正在开发一种基于微生物的药物。

    目前尚不清楚微生物究竟是如何与免疫治疗药物相互作用的。目前接受程度较广的假设是部分肠道菌群可能使免疫系统更容易被免疫治疗药物激活。但背后的具体机制，包括哪一种细菌调控了哪一种免疫细胞，仍然是一个谜。

    研究人员希望临床试验能够说明一些问题。例如，Wargo正在研究细菌代谢物。 她的团队希望在对治疗有反应的患者的粪便和血液中，找到与治疗反应相关的代谢特征，并记录试验参与者的血液和肿瘤中的免疫细胞数量。

    Gajewski认为，微生物可能通过刺激肠道细胞产生某些分子来促进免疫反应。他的团队正在研究给予特定细菌后，小鼠的循环免疫细胞前体是否会发生改变。与此同时，他们也试图确定哪些细菌可能会促进产生正面疗效。

    为时尚早，还是恰逢其时？

    考虑到目前存在的诸多不确定性，一些科学家认为此时进行人体测试存在风险。 Surana表示，部分参与者可能会出现不良反应。改变个体肠道微生物的组成可能增加他们罹患其它疾病的风险。

    粪菌移植存在许多未知数。Wargo说，尽管粪菌移植在许多非癌症患者身上已经被证明安全有效，但是治疗过程中也会有意外情况发生，其中包括一名患者出现了体重增加，甚至肥胖。“我们应当注意试验的安全性吗？当然，”Wargo说，“但我强烈认为安全性并不应阻碍我们开始这些试验。我们只是需要好好设计一下，它们确实能告诉我们很多。”

    Gajewski计划一次试验只测试一种双歧杆菌菌株的效果，他对研究的安全性抱有很大的信心。 “人们服用双歧杆菌已有一千年了。”他说。双歧杆菌自婴儿时期就存在肠道中，且数量会随着年龄增长而减少，所以它们至少应该是安全的。

    目前尚不清楚单一菌种是否对癌症患者有益，如果有益，又是哪一种具体细菌。 去年发表在《科学》上的论文将最佳疗效与不同的细菌关联了起来，即便对同种癌症同种治疗方法也是如此。

    Wargo说，这些研究分别纳入了来自法国和美国的癌症患者，因此饮食可能可以解释部分差异。此外，样品采集、数据分析和统计方法也可能导致结果出现偏差，法国国家农业研究所的生物学家Joël Doré说。他曾在2011年帮助推出了国际人类微生物组标准（IHMS）项目，旨在提高微生物组研究中的数据可再现性。

    Hanage说，即使是两项分析美国罹患相同肿瘤的人群的研究，其发现的有益微生物也只是部分重叠。如果研究人员无法弄清楚产生这些差异的原因，那他们可能无法解读临床试验的结果。

    Hanage认为在开始临床试验之前，三个研究组应该尝试重现彼此的结果，并就一组“有益的”微生物达成共识。“这些细菌的任何一种都可能有用。”但不一致可能意味着结果不可重复。

    这是微生物组学研究常常遇到的问题。Hanage说：“很多研究发现要么经不起检验，要么后来发现比最初想象的复杂得多。” 麻省理工学院的微生物学家、癌症生物学家Susan Erdman则表示，IHMS项目开发的标准应该会有所帮助，但科学家可能不愿意在研究中使用这些标准。因为按照标准做可能会以丧失创新性为代价，而科研人员正是通过在不同条件下进行研究才能有科学发现。

    Wargo认为该领域的研究应该应用标准化方法收集样本、分析结果，并在更大的患者样本中进行验证。自去年以来，她的小组分析了500多名接受过不同治疗的皮肤癌患者的粪便。

    他们的研究与Zitvogel团队的研究同时进行，他们的研究对象是联合使用两种免疫疗法的患者，研究目标是确定哪种肠道细菌介导了患者对联合治疗的反应。Wargo希望肠道菌群最终可以帮助确定哪些患者会对哪种抗癌疗法有反应。 “我们是否可以将肠道菌群用作生物标志物？这是非常值得探讨的问题。”她说。

    Routy说，短期内还需要收集更多粪便标本，现在肿瘤科医生可能不会再像之前那么惊讶了。目前他正和自己的团队一道研究肠道微生物如何促进免疫治疗。在癌症治疗领域，“肠道微生物已经从被忽视的小角色变成了‘超级巨星’。”他说，“现在就要看它们是否名副其实。”

参考来源：Giorgia Guglielmi.How gut microbes are joining the fight against cancer.Nature.doi:10.1038/d41586-018-05208-8

　　此次会议由中国食品科学技术学会益生菌分会、广东省食品学会承办，科技部农村科技司巡视员王�础⒐�家市场监管总局特殊食品注册管理司稽查专员张晋京、广东省卫计委巡视员彭炜等国家相关部门相关人士出席，近500名来自国内外高校、科研机构的专家及企业代表参会。

　　益生菌产品成为企业　寻求差异化竞争高地

　　科技部农村科技司巡视员王�丛谥麓侵斜硎荆�过去一年，益生菌对人体健康的重要作用得到了更加深入的阐释，产业发展迅猛。益生菌产品作为食品工业中高科技含量的产品之一，拥有“营养与健康”的双重基因，越来越被消费者接受和认可，正成为众多企业实现健康诉求、寻求差异化竞争的产品高地。

　　王�刺傅剑�科技部始终高度重视我国益生菌产业科技发展与支撑能力建设，从“十一五”到“十三五”期间均部署安排了多项重大和重点项目，以促进益生菌领域基础研究的不断深化，同时推进产业化研发的进一步升级，开发具有自主知识产权的菌种和生产技术，拓展益生菌的功能作用范围，提升行业国际竞争力。他表示，将会面向国家长远战略需求，完善基础研究布局、建设高水平研究基地、壮大研究人才队伍、提高研究国际化水平、优化研究发展机制和环境，把我国建设成为世界重要科学中心和创新高地，涌现出一批重大原创性科学成果和国际顶尖水平的科学大师，为建成社会主义现代化强国和世界科技强国提供科学支撑。

　　“随着科学研究的不断深入，益生菌产业迎来了基础研究与技术应用‘百家争鸣’的好时代。”国家市场监管总局特食注册司稽查专员张晋京如是认为。他提到，益生菌作为常见保健食品的原料，近年来发展快速，研究领域跨越食品科学、微生物学、医学、营养学、免疫学和肠道健康科学等多个研究热点。2005年，原国家食药局印发的《益生菌类保健食品申报与审评规定（试行）》《真菌类保健食品申报与审评规定（试行）》，进一步规范了保健食品原料管理，其中涉及真菌、益生菌等物品（或原料）的申报规范。国家市场监督管理总局高度重视我国益生菌产业的健康发展，将继续发挥好监督管理的作用，进一步规范市场，为该行业的良性发展保驾护航。

　　要从国家层面制定整体规划

　　建立中国人群独有的肠道亚种菌群数据库

　　中国工程院院士、广东省微生物研究所所长吴清平在致辞中表示，近年来，益生菌产业蓬勃发展，为我国食品工业的价值提升与产业升级发挥了重要作用。益生菌、肠道菌群的研究成为医学、营养学、食品科学等学科交叉、深度互融的前沿与热点研究领域，益生菌及其相关产品也更多惠及百姓。但是，也要看到在益生菌研究领域中的一些关键性技术与问题还未解决，产业的健康可持续发展需要凝聚起更多的智慧。

　　吴清平院士对我国未来益生菌产业的发展提出3点建议：一是总体布局，规范产业科学发展。尽管益生菌、肠道菌群与健康的研究越来越受到关注，但是从整个国家层面还未形成一个完整的规划。目前我国在益生菌领域的研究经费投入并不多，而且研究内容都比较散。同时，益生菌产品市场目前配套的标准法规体系仍需进一步完善。

　　二是夯实科学基础，进一步加强交叉与互融。在我国关于益生菌，肠道菌群的研究注重与疾病的关联，越来越多的临床医生对益生菌与健康的功效认识不断提升。“益生菌的研究涉及多个学科，如何将益生菌研究领域的科研成果落地开花，需要整个产业链上下互动，多研究领域交叉互融。”吴清平说。

　　三是加强自主研发，打造具中国特色的益生菌产品。目前，我国市场中的益生菌产品大多采用国外菌种，具自主知识产权且广泛产业化应用的菌种较少。虽然近年来有关我国自主知识产权的益生菌相关研究与应用不断开展，但还不够充分。

　　“未来，建立中国人群独有的肠道亚种菌群数据库，打造更多适合国人肠道健康的益生菌产品，将成为趋势。”吴清平如是说。

　　益生菌研究从跟跑、并跑到领跑

　　在不断学习与借鉴中扎实前行

　　10多年来，国家持续支持加大益生菌的相关研究，涌现出一批优秀科学家代表。有了人才的支撑，国内相关学术机构对于“益生菌”的研究水平得以快速提升。以“益生菌”为主题的论文数量呈增加快速增长趋势：从1997年的0篇到2018年的870篇（预测值）。从支持“益生菌”类学术研究的基金情况来看，由国家自然科学基金支持发表的“益生菌”文章数量高达353篇，其次为国家高技术研究发展计划（863计划）与国际科技支撑计划基金支持。张和平、陈卫、谷巍等国内科学家及企业研发负责人针对“益生菌”发表的相关学术文章数量占据前三。

　　经过10多年的积累和成长，我国益生菌领域的科学家通过自身的努力，用一篇篇高影响因子的论文和一个个具有重大价值的研究成果，逐渐与国际接轨，部分研究成果在食品工业中成功转化，推动了益生菌产业的快速成长。

　　“‘益生菌—肠道菌群—肠道健康’已掀起研究热潮。”中国食品科学技术学会益生菌分会理事长、江南大学副校长陈卫教授梳理发现，2015年10月28日到11月6日的短短8天，《Nature》《Science》和《Cell》三大杂志相继发表了10篇益生菌与肠道菌群方面的重磅论文。2018年2—3月，三大期刊推出肠道菌群相关研究7篇。近3年，这三大期刊及其子刊围绕相关主题发表论文数量已达236篇。

　　陈卫谈到，以往，由于技术手段的缺乏，使得益生菌的研究受限；近年来，随着研究手段的丰富和深入，已经可以设计出更好地实验，做更深入的研究，把益生菌的机制说得更清楚。以前，研究益生菌通常是做一做动物试验、建一建细胞模型，再看一看它有什么效果。“我们知道，益生菌最重要的还是其功效，对于这个功效不仅要能看到，还要知道它为什么有这样的功效，也就是不仅仅要知其然，还要知其所以然。”陈卫说，目前，关于肠道菌群、益生菌的研究，更多采用的是灵敏度更高且更有特异性的多组学联用，再加上无菌动物验证。“目前，对肠道菌群的研究逐渐关注到具体的‘种’或‘株’。”

　　陈卫表示，大量研究证实，日常补充益生菌可有效实现对一系列疾病或生理异常的膳食干预和预防。两年被临床实验证明有效的功能主要包括：缓解口腔疾病、促进创口愈合、缓解情绪异常、缓解代谢疾病、缓解免疫异常疾病、缓解肠道疾病等。

　　解出产业未来发展的必答题

　　牢牢把握科研的“国之重器”

　　益生菌科研的“国之重器”有哪些？如何对接并提升传统发酵食品行业？中国食品科学技术学会副理事长兼秘书长邵薇在会上抛出的这几道益生菌行业未来发展必答题，引起了与会者的思考。邵薇指出，益生菌功能研究及应用关键技术——涉及益生菌与人体互作的一系列基础研究技术，以及在农业、生物、医药、食品领域的产业化应用关键技术创新；自主知识产权的菌种资源——我国拥有具有自主知识产权的菌种资源库建立及产业化应用关键技术。此外，我国益生菌发酵的传统食品一方面代表了我国的特色，一方面承载着健康，需要大力发展。

　　与会专家指出，益生菌与人体肠道菌群之间的互作关系，即益生菌如何通过影响肠道菌群，以达到降血脂、降血糖、提高免疫力以及预防相关疾病的作用，成为研究热点。此外，益生菌在其优势菌株选育以及产业化应用方面的技术创新，促进益生菌在乳制品、传统食品以及保健食品中的广泛应用，将成为未来的研究趋势。亚洲乳酸菌学会联盟副主席、浙江大学何国庆教授所做的“中国传统发酵食品中的乳酸菌”，引起了与会者的极大兴趣。何国庆从臭豆腐、黄酒、馒头、泡菜这些我国传统发酵食品入手，向大家揭示了多样性的益生菌对这些食品品质、风味形成上所带来的重要影响。“传统发酵食品是民族饮食文化的突出体现，是国民食物结构中不可或缺的重要组成。在传统发酵食品这一乳酸菌资源的宝库中，深入对传统发酵食品乳酸菌的研究与功能发掘，必将为传统发酵食品的创新和推广作出巨大贡献。”何国庆如是说。美国外科学院院士、首都医科大学肿瘤学系主任石汉平教授就肠道菌群在肿瘤发生发展和治疗中发挥的重要作用，进行了系统分析，为从事益生菌领域相关研究的科学家提供了更多新思路。

　　中国食品科学技术学会13年如一日培育起来的益生菌与健康国际研讨会，已成为我国益生菌学术交流与产业对接的品牌会议，为益生菌科技与产业的健康发展起到巨大的推动作用。“未来，益生菌行业的三个关键词：安全、健康、创新。”邵薇表示，益生菌行业近三年增速达20%，市场一直保持非常高的热度。但在这种热潮下，业界还需要更多的冷思考，切不可夸大和过度宣传。“益生菌行业优生于中国食品工业高速发展时期，经过10多年的培育，已初长成才，充满活力，但也充满躁动，就像一个活力无限的青春少年，需要多方呵护、滋养以及支持。”邵薇呼吁。

    新浪科技讯北京时间5月16日消息，据国外媒体报道，也许在2218年，某位学者在回顾我们这个时代的时候会很好奇，为什么突然之间，科学家们对人类粪便——更准确地说，是人类粪便中的微生物——如此着迷？

    这位学者可能会发现，在2012年到2017年这5年间，PubMed（美国国立医学图书馆提供的搜索引擎，主要提供生物医学方面的论文和摘要搜索）上有关“肠道微生物群系”（gut microbiome）的论文数量增加了7倍；数以百万计的粪便采集工具包产生了无数的塑料碎片，同时全球各个研究实验室的冰柜中摆满了粪便标本。到底发生了什么？

    随着时间推移，人类基因组科学已经带来了生物医学领域一些重要的突破。现在，基因组技术正在向微生物转移。这是因为，虽然每个人在遗传上近乎相同，但每个人同时又携带着大量微生物基因，这些基因来自细菌、真菌、病毒和古菌，统称为“人类微生物群系”。

    如果认为对肠道微生物群系的了解越多，就能解决所有医学问题的话，那就是纯粹的傲慢了。不过，这些微生物似乎与人类和我们所处的环境有着密切的关联，能够改变我们的新陈代谢并调整我们的免疫系统。它们究竟有着什么样的能力做到这些？以下就是微生物群系科学所面临的5个最重要问题。

    1）是什么让肠道微生物群系保持“健康”？

    “健康微生物群系”这个词组应该引起警惕。这是因为，就目前而言，如果科学家对单一个体的微生物群进行检查，他们并没有办法确定其是否健康——甚至不知道用哪些参数来定义。健康只与微生物的种类名称有关吗？还是微生物多样性？或者是它们的功能——遗传学上所具备的能力？人类微生物群系计划（Human Microbiome Project）的工作重点之一应该是定义什么是健康的微生物群，但这一看起来很简单的问题至今没有明确的答案。如果研究人员能够确定健康微生物群本身的参数，他们或许就能知道不同的操作方法——从益生菌到粪便移植——是否会带来人类外在的健康表现。

    2）饮食能影响肠道微生物，这会如何影响健康？

    “我们肠道中的许多细菌种类是可以通过改变饮食来使其变化的，”上海交通大学的赵立平教授援引2016年的两次大规模人群研究说道。让人感到困惑的是，这种改变是如何影响人体健康状态的。

    赵立平教授的研究关注的是在饮食、肠道微生物群落和人体健康之间建立三方联系。与此同时，加拿大不列颠哥伦比亚大学的盖内尔·希利（Genelle Healey）等研究者也在努力追踪肠道微生物群和人体健康如何对饮食干预做出反应。

    了解饮食诱导的肠道微生物改变对健康的长期影响，将使人们扔掉饮食书籍，找到个性化的饮食模式——可能与他们的肠道微生物群一样个性化——从而获得最佳的健康结果。

    3）肠道微生物如何被用于免疫系统的微调？

    根据最新的研究，许多慢性疾病——自身免疫疾病、肥胖和心血管疾病等——都是免疫介导的。庆应义塾大学医学院的Kenya Honda、美国国立卫生研究院（NIH）的Yasmine Belkaid和犹他大学June Round，以及其他许多研究者都在努力研究肠道微生物与免疫系统“对话”的机制。但是，除了研究特定的微生物之外，还有更多问题需要解决。

    “这是令人难以置信的复杂情况，我们无法给微生物贴上促进炎症或抵抗发炎的标签。这需要具体问题具体分析，”斯坦福大学的贾斯汀·索恩伯格（Justin Sonnenburg）说道。但是，如果科学家能够找到如何驯服微生物或微生物群的方法，使它们对免疫系统产生特定影响的话，或许就能开发出全新的治疗方法，为治愈免疫介导疾病提供可能。

    4）个人的肠道微生物群如何以持久的方式重新配置？

    对成人微生物群的长期检测显示，这些微生物的组成具有高度稳定性——事实上可以说是彻头彻尾的顽固。不过，当有人接受粪便移植，用于治疗复发性艰难梭菌（学名： Clostridium difficile）感染时，也可以实现新的稳定肠道微生物生态。麻省理工学院的埃里克·阿尔姆（Eric Alm）和其他人的研究显示，接受移植的患者的肠道微生物群混合了特定的菌株，看起来更像捐献者。

    但什么才是微生物的“植入规则”呢？了解这一点，我们就有可能干预许多与疾病有关的微生物群状态，通过改变它们来改变疾病的进程。

    5）早期塑造肠道微生物群的因素如何影响后来的人体健康？

    研究人员已经发现，在早期阶段，至少会暂时出现两个影响肠道微生物群的主要因素：出生模式（无论是顺产还是剖宫产）和早期生活饮食（无论是配方奶粉还是母乳）。这些因素也同样与免疫和代谢疾病风险的增加有关。因此，由出生模式和饮食塑造的婴儿微生物群，是否就要为后来的健康问题负责？

    加拿大不列颠哥伦比亚大学的布雷特·芬利（Brett Finlay）利用“卫生假说”，将早期生活中缺少某些特定细菌与后来出现哮喘等疾病联系起来。他说：“我认为这些微生物在塑造并推动我们的免疫系统发展，而如果你生命的早期缺乏这些东西，就会形成一个更加容易过敏的免疫系统。如果你有这些微生物，就会变得更加正常。”这些研究或许可以使我们在生命早期就能有针对性地操纵微生物，从而抵消它们对健康的负面影响。