益生菌 第253页

文献概况

题目： Microbiota-DerivedBacteriocin Targets the Host to Confer Diarrhea Resistance in  arly-Weaned Piglets.

作者：Jun hu,Libao Ma,Yangfan Nie等

杂志： Cell Host &Microbe

影响因子：17.872

发表日期：2018.12.12

1 研究背景

早期断奶策略缩短了猪的屠宰周期，提高了母猪的繁殖能力，广泛的应用于畜牧业。但是早断奶应激诱导的腹泻会增加仔猪的死亡率，降低猪的生长性能。

先前主要是把抗生素作为预防早断奶仔猪腹泻的主要手段。然而，抗生素的使用引发的耐药病原体的传播以及食物中抗生素的残留，造成了严重的问题。因此，抗生素的使用逐渐被禁止。

自瑞典1986年禁止在畜牧业生产中使用抗生素以来，早期断奶仔猪应激诱导的腹泻发生率增加了50%，喂养的投入增加了8%~15%。因此，寻找抗生素的替代品对畜牧业和食品安全都极为重要。

越来越多的研究表明，微生物群的靶向重组有治疗胃肠道疾病的潜能。

粪菌移植（FMT）是一种将健康供体的粪菌移植到患者体内的方法。但是，FMT的作用机制以及肠道微生物的作用还不清楚。因此，利用益生菌对肠道菌群进行精确地调控已经成为治疗胃肠道疾病的一种策略。

CM (Congjiang miniature)仔猪比LY(Landrace x Yorkshire)仔猪有更强的抗腹泻性。

相比于十二指肠和回肠，空肠是早期断奶仔猪腹泻引起的肠道炎症以及形态学损伤发生的主要部位。

大量证据表明控制肠上皮液体的吸收和分泌与腹泻密切相关，益生菌可以调控这一过程。有肠道微生物分泌的细胞外蛋白已被证实可以调节肠上皮和微生物的相互作用。

环肽乳酸菌素A（GA）：是由L. gaaAsseri LA39 分泌的，结构稳定，先前有研究表明可以抗多种致病菌。

有研究表明第二信使，如：Ca2+和环核苷酸（如：cAMP和cGMP）可以减少肠内液体的吸收，增强液体的分泌，从而促进腹泻。

2 研究结果：

断奶前口服粪菌微生物，LY仔猪的腹泻发生率以及腹泻发生指数可显著降低，表明粪菌移植(FMT)可预防仔猪早断奶应激诱导的腹泻。

粪菌移植后，受体LY仔猪中5种菌（L. gaaAsseri LA39，L. frumenti,B. pullicaecorum,E. hsllii,B. hansenii）的相对丰度显著增加。其中，加氏乳杆菌（LA39）和谷物乳杆菌（L. frumenti）有抗腹泻效果，有望成为抗生素的替代品。

加氏乳杆菌（LA39）和谷物乳杆菌（L. frumenti）的抗腹泻效果依赖于其产生的乳酸菌素（gaaAssericin A，GAAA），GAAA与肠上皮细胞表面受体角蛋白19（KRT19）结合，经过雷帕霉素靶蛋白(mTOR)增加磷酸二酯酶（PDE）的活性，降低第二信使环腺苷酸(cAMP)和环鸟苷酸(cGMP)的水平，从而增强液体的吸收，减少液体的分泌，起到抗腹泻的作用。

在受体LY仔猪中，低剂量(2ml,108CFU/ml)的粪菌比高剂量的(2ml,109CFU/ml)的粪菌的抗腹泻效果更好。表明选择FMT或益生菌作为微生物的靶向治疗策略时，应当考虑最佳的微生物剂量。

2.1  FMT预防了早断奶仔猪应激诱导的腹泻，改变肠道微生物的组成

• 试剂：

• Group1(LY):未使用任何无菌生理盐水或粪便悬浮液

• Group2(LY(saline)):使用无菌生理盐水2ml

• Group3(LY(Higedose)):高浓度粪便悬浮液2ml,109CFU/ml，

• Group4(LY(Lowdose)):低浓度粪便悬浮液2ml,108CFU/ml

• Group5(LY(oxytetracycline)):氧四环素2ml，断奶当天（21天）

• 对象：150只LY仔猪，分为5组，每组30只。每组的30只再分为3个小组

• FMT实验：用上述不同的方式喂养未断奶的LY仔猪，前四组分别是每隔一天口服对应的试剂，第五组是断奶当天喂四环素。每小组中选出一只猪，分别收集者这15只猪断奶后第3,5,6,8,11天的粪便，做16s rDNA和ITS高通量测序。计算断奶后LY仔猪的腹泻发生率以及统计腹泻指数

• 发现：(1)断奶前口服低剂量的粪菌，显著降低了LY仔猪早断奶应激诱导的腹泻的发生率和腹泻指数; (2) FMT使得肠道微生物多样性尤其是细菌的α多样性和β多样性，以及肠道微生物群落的功能，肠道微生物的组成都由LY(saline)向CM仔猪转变; (3)相较于LY(saline)， LY(Low dose)仔猪在断奶后的所有的采样时间点都发现了5种细菌相对丰度的显著增加。确定这5种细菌与抗早断奶应激诱导的腹泻有相关作用。

LY仔猪断奶后1-11天的平均腹泻发生率（左图）和腹泻指标（右图）

基于Unifrac距离矩阵，做PCoA分析肠道微生物的β多样性：细菌群落(有图)，真菌群落(左图)

肠道微生物的α多样性：细菌群落(有图)，真菌群落(左图)

基于PICRUSt对LY仔猪肠道微生物群落的kegg通路注释，用PCA分析

利用matastats对不同分类水平的样本进行显著性差异分析，上图分别是： LY（saline）、LY(Low dose)和CM在门、纲、目、科、属、种不同水平上的分类注释

LY仔猪断奶后，5个不同的时间点取样，比较LY(saline)和LY(Low dose)仔猪的肠道微生物的差异：细菌（左图），真菌（右图）

2.2 断奶前口服5种细菌混合物或L. gaaAsseri LA39、L. frumenti菌株的悬浮液，显著降低断奶LY仔猪腹泻的发生

• 试剂：

• Group1:Ctrl(即没有载体（PBS）也没有细菌悬浮液)

• Group2: PBS (载体，硫酸多黏菌素B),2ml

• Group3:Mix(5种细菌混合培养的悬浮液),2ml,108CFU/ml

• Group4: LG（L.gaaAsseri LA39，加氏乳酸杆菌）,2ml,108 CFU/ml

• Group5: LF（L.frumenti,谷物乳酸杆菌）,2ml,108 CFU/ml

• Group6: BP（Butyricicoccus pullicaecorum,丁酸盐/酯产生菌株）,2ml,108 CFU/ml

• Group7: EH（Eubacterium hallii,霍氏真杆菌）,2ml,108 CFU/ml

• Group8: BH（Blautia hansenii）,2ml,108 CFU/ml

•  对象： 400只LY（未断奶）仔猪，分为8组，每组50只，没组的50只再分为5组，每组10只

• 验证实验：用8种不同方法喂养LY仔猪（6~20天，每天一次），观察断奶应激诱导的腹泻的发生率

• 发现：(1)在断奶前口服抗腹泻相关粪菌，可预防早断奶应激诱导的腹泻; (2)在FMT实验中，LY(Low dose)和CM仔猪对的编码环肽乳酸菌素A(gaaA)基因的相对丰度显著高于其他组；(3)在验证实验中，LG、LF和Mix组的gaaA基因的相对丰度显著地高于对照组。显示：在早断奶仔猪中细菌分泌物GA可能有抗腹泻的作用.

早期断奶后1-11天LY仔猪的平均腹泻发生率(左图)和腹泻指数(右图)

用qPCR检测FMT试验(左图)和验证实验(右图)中编码环肽乳酸菌素A的基因的相对丰度

2.3 在LY早断奶仔猪中的LA39和LF的抗腹泻作用依赖于GA

• 试剂：

• Group1:Ctrl, 即没有载体（PBS）也没有细菌悬浮液

• Group2:PBS, 2ml

• Group3:WT(野生型LA39),2ml,108 CFU/ml

• Group4:rgaaAaA(突变型LA39),2ml,108 CFU/ml

• Group5:gaaAaA complementation(rgaaAaA添加了gaaAaA),2ml,108 CFU/ml

• Group6:E. coli(E. coli BL21,EB3) 2ml,108CFU/ml

• Group7: E. coli+gaaAaA(重组体DE3表达gaaAaA),2ml,108CFU/ml

• 对象：350只LY（未断奶）仔猪，分为7组，每组50只，每组的50只再分为5组，每组10只。

• 实验：分别用7种不同方法喂养LY仔猪（6~20天，每天一次），21天断奶，空肠的肠上皮细胞被分离。

• 发现： 敲除gaaA基因，会显著地增加早断奶腹泻的发生率和指数，同时还会显著的降低gaaA基因的表达量，但是不会显著改变LA39菌的含量。证明：GA对于抗腹泻作用是必要的。LA39的抗腹泻作用依赖于GA。

比较PBS、WT和rgaaA组的早期断奶后1-11天的腹泻发生率(左图)和腹泻指数（右图），发现：rgaaA组的腹泻发生率和指数显著高于WT组

通过qPCR定量gaaA基因的相对丰度（左图），发现：rgaaA组的仔猪的相对基因丰度显著低于WT组；通过16s rDNA测序技术，检测到LA39菌的相对丰度（右图），发现：rgaaA组的LA39的相对丰度和WT组没有显著差异

2.4  GA结合到肠上皮细胞的细胞膜，促进肠内液体的吸收和降低肠内液体的分泌

• 材料：上述实验中仔猪断奶后的空肠上皮细胞，培养的猪的空肠上皮细胞(IPEC-J2)

• 实验：免疫荧光染色

• 结论：(1)体内、外免疫荧光染色都说明了：GA可以结合到肠上皮细胞; (2)GA可以通过增加促进肠液吸收的蛋白表达，以及抑制肠液分泌蛋白的表达，达到抗腹泻的作用;(3)GA可以显著降低cAMP和cGMP的含量,起到抗腹泻的效果

体内免疫荧光染色（上图），WGS染空肠上皮细胞膜、GA由anti-GA抗体染色、细胞核被DAPI染色。结果显示，GA可以结合到肠上皮细胞。

体外免疫荧光染色（上图），WGS染IPEC-J2细胞膜、His-GA由anti-6xHis抗体染色、细胞核被DAPI染色。结果显示，GA可以结合到肠上皮细胞

在上图中，在IPEC-J2细胞中,随着His-GA浓度的增加以及时间的增加，His-GA会显著地增加和肠液吸收相关的蛋白的表达（NHE3,SLC5A1，DRA，PAT1），显著减少和肠液分泌相关的蛋白（NKCC1，CFTR,CaCC1）的表达。

上图环核苷酸（CN）在用His-GA处理时，加入后2h和4h时环核苷酸（cAMP和cGMP）的水平; 表示在IPEC-J2细胞中，用His-GA处理会显著地降低cAMP和cGMP的水平

2.5  GA通过KRT19结合到肠上皮细胞的细胞膜，起到促进肠液吸收和减少肠内液体的分泌的作用

• 材料：IPEC-J2细胞

• 实验：免疫共沉淀、免疫荧光检测

• 结论： GA与肠上皮细胞上的角蛋白KRT19结合

免疫共沉淀方法（上图），右图说明与KRT18/KRT19可能与GA或His-GA发生相互作用，右图验证了KRT19与GA或His-GA发生相互作用

免疫荧光检测（上图），说明了在IPEC-J2细胞的细胞膜上GA或Jis-GA可以和KRT19结合

2.6  mTOR激活PDEs，激活的PDEs会减少细胞的环核苷酸，环核苷酸的减少使得GA增加肠内液体的吸收和减少肠内液体的分泌

• 材料：IPEC-J2细胞，（PDE激活抑制剂），IBMX

• 结论：(1)PDEs的激活对于GA减少环核苷酸水平、增加肠内液体的吸收以及减少肠内液体的分泌等性能至关重要; (2) GA可以显著地增加mTOR的活性; (3)GA和肠上皮细胞膜上的KRT19蛋白结合，通过激活mTOR激活PDE,进而增加肠内液体的吸收，减少肠内液体的分泌

上图显示在IPEC-J2细胞膜上，通过His-GA的增加会显著的增加PDEs，但是不会对环化酶的水平有显著的改变

上图表明：加入IBMX，可以抑制GA的抗腹泻的作用

上图表明：随着GA浓度的增加，mTOR以及它的两个的两个下游蛋白（p10S6K1和4E-BP1）显著上调

上图显示：RAPA的加入会抑制GA对换苷酸的减少，抑制对PDE的激活，以及抑制促肠内液体吸收的蛋白的增加，增加促进肠内液体分泌相关的蛋白。

文献链接：

https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(18)30563-8

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肠道菌群多样性可分为α多样性和β多样性（两种肠道菌群研究上不同指标和角度的表示方式）。

α多样性指同一地点或群落中物种的多样性，反映群落内部物种相对丰度的指标；

β多样性指在不同地点或群落中物种组成的差异，由各个物种对不同环境的不同反应造成的。

不同民族、地域、生活方式以及个体生理状态，均可对肠道菌群的多样性产生重要影响。不同民族、城乡人群肠道菌群呈现明显聚类，如蒙古族城市居民肠道菌群多样性和丰度低于牧区牧民，藏族城市居民肠道菌群多样性和丰度高于牧区牧民。

妊娠糖尿病是指妊娠后首次出现的不同程度的糖代谢异常。

其发病原因与２型糖尿病的发病机制相似。近年来，肠道菌群的改变与妊娠糖尿病发病的关系渐受关注。已有文献报道，妊娠糖尿病孕妇肠道菌群的丰度在Ｔ１期最低，但菌群的组成无明显差异。

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T1、T2、T3：怀孕的不同时期，总共分为三期，孕早期，孕中期，还有孕晚期。孕早期是1-3个月，孕中期是4-7个月，孕晚期是8-10个月。

孕妇肠道菌群 β 多样性的变化与健康状态无关，因此妊娠糖尿病孕妇肠道菌群 β 多样性从Ｔ１期至Ｔ３期的变化与正常孕妇相似。 

妊娠糖尿病对子代肠道菌群不产生消极影响，妊娠糖尿病和非妊娠糖尿病子代肠道菌群的 α 多样性无差异。有研究对产后３～１６个月的妊娠糖尿病患者和健康对照者的粪便进行１６ＳｒＲＮＡ 测序，结果表明，无论妊娠糖尿病患者产后血糖是否正常，其厚壁菌门相对丰度均少于健康对照者，两组之间α 多样性无明显差异。

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１６ＳｒＲＮＡ：一种检测肠道菌群测序方式

肠道菌群通过影响人体能量平衡，促进脂肪合成和存储，使机体营养过剩，引起肥胖及ＩＲ（胰岛素抵抗）。

人体本身不能消化的植物多糖可被肠道细菌降解为短链脂肪酸，其对肠上皮细胞有营养作用，且能进入血液为机体供能；肠道菌群的产物能减慢肠道蠕动，使营养充分吸收。 

各种因素导致的肠道菌群失调，如厚壁菌门、双歧杆菌数量减少，革兰氏阴性拟杆菌、变形杆菌增加，可能导致肠道屏障破坏，增加黏膜通透性，使脂多糖入血。

而ＬＰＳ是革兰阴性菌表面细胞壁成分，可促进炎症因子产生，进而引发系统性低度慢性炎症，干扰胰岛素信号转导，引起ＩＲ（胰岛素抵抗）。但肠道菌群破坏肠道屏障，导致ＩＲ（胰岛素抵抗）的具体机制仍不清楚。

文章参考资料：《妊娠期糖尿病与肠道菌群关系的研究进展——孙 　 璐，李一卉，袁庆新 ——南京医科大学附属第一医院内分泌与代谢科》

长期吃素，究竟对人体健康的影响如何？是有害？是有益？不少社会人士及素食家们对此问题非常关心。特别是近年来，血管硬化问题严重地威胁了人类的健康与生命。在许多国家因血管硬化而引起的心脏血管及脑血管病变，年年被列为首要的死亡原因。在造成血管硬化的诸多因素，如血脂增高、高血压、肥胖、缺乏运动、紧张、抽烟、内分泌及维他命不平衡等，多吃动物性脂肪为主要因素。这么说来，吃素究竟对血管硬化有无预防及治疗的效果？长期素食对身体健康有何影响呢？医学科学家提出了十多年来极有学术价值的调查结果。

他们运用血液自动分析器、蛋白质电气泳动器、同位素测定器、心电图、X光、眼底镜等现代医学仪器和方法，从多角度来分析长期素食对人体的影响。调查普及各地几十处地方，花了两年多的时间，接受调查的一共有394人，他们的吃素时间从一年以上，最长达七十二年不等。非素食者血蛋白平均6.1—11克，素食者则6.6-8.8克。以最新仪器“电气流动法”测试，也证实素食者血蛋白完全正常，且比非素食者更平和稳定。

首先看素食者每日所摄取的食物营养是否适合现代营养标准?调查结果显示，其总热量、脂肪、醣质、磷质、维他命A、C皆比标准量多。少于标量者为蛋白质、钙质、铁分、维他命B、菸酸，但是比标准量少的这五项，就是非吃素的中国人，也有相似的倾向。此与中国人食物的质量及嗜好有密切关系，并非吃素者独有的现象。

长期不吃动物性食物会不会引起贫血呢?对此问题，科学家也由多方面加以求证。从血液成份中与贫血有关的红血球数及血红素的检查中，发现吃素者的平均值与非吃素者非常接近，且患贫血的比率也不比一般非吃素者高。通常有人觉得，吃素者皮肤颜色显得略黄，但这并非因贫血而引起的。

维他命B是为身体造血不可缺的重要成份，其供应通常靠动物性食物为主。从植物性食物中，人类很少能得到其所需的维他命B，因此理论上来说，不吃动物性食物会发生维他命B的缺乏，而维他命B的缺乏又有导致巨红芽球性贫血的可能。在调查中，长期吃素的人血中维他命B量降低者占70%。但是患贫血的概念在两者之间却是几乎相同

调查结果显示，长期吃素食对成年人利益多多，特别是对中年人及有动脉硬化倾向的人，非常有益。

文章参考自：《搜狐健康——长期吃素的“副作用”——科学家的惊人发现》

我们吃饭的时候，不仅仅只是填报自己的肚子，同时还养活了肠道中不计其数的肠道菌群。在过去的15年中，研究人员发现，肠道微生物产生的代谢产物可以改变人们的各种健康问题，例如糖尿病、心脏病，甚至上升到神经系统中，与抑郁密切相关。

因此近年来这一研究领域蓬勃发展，不少研究证明肠道菌群稳态失衡是影响各种疾病发生发展的重要因素，也是影响药物代谢、药物药效/毒性的关键因素。肠道菌群已成为当今医学与生命科学研究极其重要的热点领域。

而代谢组学（Metabonomics/Metabolomics）是基于高通量分析和生物信息学技术，研究机体内源性整体代谢变化与规律的重要组学技术，近十年来取得了长足的发展，被广泛应用到生命科学与医学研究的各个领域。代谢组学技术可以通过对肠道菌相关的菌群代谢物的检测，清晰的反映肠道菌“功能”在特定条件下的变化。

基于16S rDNA测序的肠道菌多样性分析与代谢组学相结合，成为从肠道菌“结构”与“功能”两个方面全面探索肠道菌群与疾病发生、药物代谢/药效的关系研究的关键策略。

“肠道菌与代谢”主题不仅在国际学术论文发表上表现强劲，近年的国家自然科学基金资助的项目数也节节攀升。从2018国家自然科学基金评审结果：肠道微生物研究可见相关立项近50项，从一个侧面反映了这一研究领域的重要性。

10年内将推出肥胖个性化治疗

伦敦大学国王学院的科学家们研究了肠道环境对脂肪加工和分配的作用，他们分析了500对双胞胎的粪便排泄物（粪便含有肠道微生物产生的化学物质）以建立肠道如何控制和分配脂肪全局总览。他们还评估了有多少活动是遗传的，多少由环境因素决定。

由微生物产生的化学物质夹在在粪便中，简称“粪便代谢产物”中仅有17.9%可归因为遗传因素，67.7%受环境因素影响，主要是人的日常饮食。

这意味着，肠道活动和脂肪分配受饮食和微生物相互作用共同影响。

这一新知识带领我们从一个新角度看待肠道环境改变和对抗肥胖挑战，肠道微生物和饮食可变为有的放矢的调控因素。这非常令人兴奋，因为面对先天腹部脂肪堆积风险，无需改变遗传基因，只需从肠道微生物下手，利用益生菌、药物或高纤维饮食进行精准指导。

葡萄糖、脂肪代谢异常与先天免疫-肠道细菌互作

在肠道，消化道细胞使用先天免疫途径对有害细菌做出反应，而另外一些被称为肠内分泌细胞的肠道细胞则利用同样的途径（IMD）对有益细菌做出反应，该途径关系到机体根据饮食和肠道环境微调全身的新陈代谢。

研究人员指出，肠内分泌细胞的先天免疫途径激活还涉及果蝇的正常生长和发育。当该途径被失活后，果蝇生长发育迟缓，饲喂果蝇乙酸酯或直接重新激活先天免疫途径，可以使果蝇再次生长！

肠道微生物失衡与肥胖有关，而有时又会导致营养不良。由于乙酸酯需要通过发酵产生，Watnick和同事推测，吃更多的可发酵的碳水化合物可以提高乙酸酯水平，促进良好的新陈代谢。这些食物可能有助于抵消因抗生素引起的肠道细菌失衡。这一观点与中医“荣者，水谷之精气也，和调于五脏，洒陈于六腑，乃能入于脉也，故循脉上下，贯五脏，络六腑也。”等理论不谋而合。

文章参考自：《神奇的肠道菌群 详解国家自然科学基金近年来热点：肠道菌与代谢—http://www.ebiotrade.com/newsf/2018-9/201895170438388.htm》

上集我们说到魏璎珞（膳食纤维）进入皇帝（人体）后宫（肠道菌群），在这里她认识到了富察皇后（有益菌）和高贵妃（有害菌）。魏璎珞（膳食纤维）为了能够顺利完成自己任务，也开始在这里利用自己的属性（帮助肠道菌群中有益菌生长）来一步一步的与富察皇后（有益）合作，两者相互扶持，共同发展，她利用自己的智慧帮助富察皇后（有益菌）慢慢打压高贵妃（有害菌）的势力范围和人员数量。（膳食纤维是有益菌的食物来源，帮助益生菌数量上的增加。）

魏璎珞（膳食纤维）进入后宫（肠道菌群）后小心行事，她看看清楚哪方值得她去帮助，哪方不值得，谁对自己有恶意，谁对自己友好。每每在遇到危机时候聪明也大胆的行事，让她将困难转变为上升的台阶。一步一步的提升自己的地位。

而膳食纤维在进入人体后也是先由一开始的爹不亲，妈不疼慢慢发现有益菌更值得自己帮助，同时也是她可以帮助自己实现任务。首先膳食纤维自身会在肠道菌群中分解，形成人体可以吸收的短链脂肪酸。

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短链脂肪酸：包括甲酸，乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸，被后肠迅速吸收后，既储存了能量又降低了渗透压。

其次她也是有益菌的食物来源，帮助人体肠道菌群中有益菌数量慢慢提高，不会相对于有害菌处于劣势地位。使人体菌群达到有害菌有益菌 条件致病菌 三者相互均衡，不会对人体产生负面影响的效果。

魏璎珞（膳食纤维）和富察皇后（有益菌）为了破解高贵妃（有害菌）在后宫的乱来导致的一系列麻烦，两人一直不停的合作着一个一个的挫败高贵妃的计划。这其中包括 糖尿病 降血糖 降血脂 肥胖 癌症 心血糖疾病 肠道炎症 癌症等等。后续将会一个一个将魏璎珞（膳食纤维）和富察皇后（有益菌）挫败高贵妃（有害菌）计划的故事转告给大家。

图片源自网络侵立删

当胎儿出生后，肠道正常菌群的建立是受什么因素控制的？有益菌通过那些途径才能最早进入宝宝的身体？

新生儿肠道是个开放的系统，谁先进来，谁先立足。如果有益菌先进来，并成为优势菌，一个健康的肠道菌群的建立就有了良好的基础。如果条件致病菌先入为主，后面就很麻烦了。因此，出生后几个小时内发生的事情往往可能影响孩子一生的健康。

新生儿肠道有氧气，只有耐氧的细菌才能立足，因此，能在新生儿肠道定居的有益菌是所谓的类似“先锋植物”的细菌。这些细菌基本都是乳酸杆菌和双歧杆菌，它们是能耐氧的有益菌。

第一个机会在妈妈的产道里。

为了新生儿肠道能在第一时间得到这些先锋细菌，健康孕妇的产道里会分泌大量糖原，刺激乳酸杆菌的生长。当新生儿从产道经过时，全身会涂满有益菌，口腔里自然会有先锋有益菌细菌抢先进入。

第二个机会在妈妈的乳汁中。

产妇的初乳里也是有先锋有益菌的，而且有每升10–15克的天然益生元可以使先锋有益菌迅速生长，占满生态位，不给条件致病菌太多立足之地。

第三个机会在妈妈的皮肤上。

产道、乳汁中的一些细菌会掉落在妈妈的皮肤上。因此，和妈妈的亲密接触也是宝宝获得有益肠道细菌的一个重要途径。

先锋有益菌就这样是从妈妈的产道，初乳和皮肤等部位第一时间进入新生儿肠道的。祖祖辈辈这么传下来，有益菌与人共同进化。不同的家族就有了最适合自己的有益菌。

当先锋有益菌占领肠道以后，会有少量兼性厌氧菌例如大肠杆菌进入，它们会迅速消耗氧气，使肠道成为厌氧环境。这时候，各类厌氧菌开始进入肠道定植，细菌种类越来越丰富。到断奶后，随着固体食物的增加，肠道细菌种类更加丰富，并且基本稳定下来，免疫系统会对这些细菌产生耐受，将其作为身体的一部分接受下来，形成了每个人特有的肠道菌群结构。到大约3岁时，菌群成熟，免疫系统也成熟，人体与菌群进入长期相持平衡的状态，维护人体的健康。

但如果剖腹产，孩子就失去了第一时间得到有益菌的机会。如果再没有母乳喂养，第二次接菌的机会也没有了。如果妈妈再不把孩子抱在裸露的皮肤上，而是由月嫂或其他人代劳，孩子第三次接菌的机会也没有了。

更为糟糕的是，孩子不仅接二连三失去了接触有益菌的机会，反而却让条件致病菌进入肠道先定植的风险大大提高。条件致病菌定植的肠道，容易出现感染，导致腹泻，发烧等问题。在这种情况下，又不得不使用抗生素，这样良好的菌群就更无法建立起来了。3岁以前没能把菌群建立好，一辈子的健康就埋下了祸根，过敏，哮喘，肥胖，糖尿病的风险都会大大升高。

因此，剖腹产对新生儿健康的危害是远远超出我们的想象，比如，有可能使一个家族永远失去最适合这个家族遗传背景的先锋有益菌，再也找不回来了！北欧有的医院对不得不做剖腹产的新生儿，会用棉试子搽一下妈妈的产道，再在新生儿嘴里搽一下，起到接种先锋有益菌的作用。当然，如果妈妈本身身体不好，产道有病，例如阴道炎之类的，这么做就适得其反。

怀孕的准妈妈们一定要把自己的身体调好，让各个部位的菌群都进入最佳状态，严阵以待，使有益菌第一时间进入宝宝的肠道，为一个繁茂，健康的肠道“森林”的建立奠定基础，成为孩子一辈子健康的基础。

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湿疹是特异性皮炎，是一种慢性、长期、反复发作的皮肤表现。湿疹一般会先出现在脸部和耳后，表面粗糙，发红，会有脱屑和渗出液等症状。

寻找过敏原

湿疹主要是过敏造成的，只有发现过敏原，及时停掉，并坚持至少6个月完全不接触过敏原，才能有效治疗湿疹。想要明确过敏原往往需要去医院通过血液化验，但是6个月之内的宝宝即便通过血液化验也很难检测出。所以还是需要家长平时多留心观察，宝宝的衣服和直接接触皮肤的物品尽管选择全棉、质地柔软的，产品等级要选择B类及以上，最好是A类；牙胶、摇铃之类的玩具，也最好选择有品牌、品质有保障的。

服用益生菌

年龄越小，湿疹与食物过敏的关系越大，尤其是小婴儿，湿疹多是由于乳蛋白过敏所致，所以给宝宝服用益生菌可是改善肠道吸收，促进肠道黏膜免疫功能成熟，对预防宝宝湿疹有一定的作用。

ALLER-5益生菌

协和益生，新华联协和研发，有着30多年的过敏经验，精心研发，专利产品，有效针对儿童湿疹。

ALLER-5

一项105位孕妇（本人或胎儿生父曾被诊断为过敏性哮喘，鼻炎或湿疹）进行的随机，双盲，安慰剂对照试验，在分娩前2-5周每日服用含有鼠李唐乳杆菌HN001益生菌膳食补充剂，连续服用至产后6个月，其新生儿从出生服用至2岁，并在2，4，6岁时分别检测湿疹发生率。

结果表明：经HN001干预后，幼儿2岁时遗传过敏性湿疹症状显著减轻，湿疹发病率降低了49%，4年内减低鼻炎与红眼病患病风险62%，6年累计减低湿疹发生率44%；仅在生命前2年补充HN001，对湿疹预防作用可延续到6岁。

结论：HN001对6岁时高危婴幼儿湿疹和鼻炎的发展以及可能的特英性致敏作用方面起到有效的预防作用。

ALLER-5包含了

鼠李唐乳杆菌HN001

乳双歧杆菌Bi-07

嗜酸性乳杆菌 NCFM+Bi-04

罗伊氏乳杆菌GL-104

副干酪乳杆菌Lpc-37

5种益生菌,专门针对儿童湿疹。

人体内部的病症往往跟体内环境失衡引起，而体内环境失衡往往与外部环境紧密相连，尽管我们都知道湿疹是最常见的皮肤病之一，但目前医学界对于湿疹的发病机制尚不明确，多认为是机体免疫功能异常、皮肤屏障功能障碍等基础上，由内外因素综合作用的结果。但是治疗湿疹已经有了明显的进步，帕芙欧珍肤膏的出现为广大湿疹同胞带来了希望，帕芙欧珍肤膏提取天然植物精华，修复受损肌肤温和不刺激，一抹抹平肌肤问题，针对湿疹这一顽疾，坚持使用半月即可痊愈。

湿疹在临床上可分为急性湿疹、亚急性湿疹和慢性湿疹等3种。其中，急性湿疹皮疹呈多形性，为红斑基础上针头至粟粒大小的丘疹、丘疱疹或小水疱，搔抓后出现糜烂、渗出。而亚急性湿疹则是在急性湿疹炎症减轻或适当处理后时间较久发展而来的，皮损的表现以小丘疹、鳞屑和结痂为主，可能出现轻度浸润。

其次我们在日常生活中也要多加细心留意，找到过问题所在。另外湿疹患者衣服不宜含有毛及化纤等制品，衣被也不宜过暖；患者要避免用热水洗烫，或过多使用肥皂、清洁剂、化妆品；冬季淋浴不宜过勤，注意保持皮肤润泽，保护皮肤屏障功能，对皮肤干燥的亚急性及慢性湿疹需外用保湿剂。此外，为了防止过度搔抓引发感染，患者应剪短指甲避免抓挠患处。在饮食方面，湿疹患者忌吃海鲜、辣椒、酒、浓茶、咖啡、牛羊肉、芒果、菠萝等食物。调节好自身情绪避免出现精神紧张、焦虑等，养成良好的作息习惯，睡眠充足，才能更好地预防和治疗。

益生菌，调节肠道菌群平衡，提高免疫。

鼠李糖乳杆菌HN001：调节微生态平衡，针对过敏湿疹

鼠李糖乳杆菌是目前研究最多、应用最多的益生菌菌株，肠道黏着率高，定植能力强，对平衡肠道菌群，调节肠道微生态环境，起到调节免疫功能的积极作用。鼠李糖乳杆菌HN001可以通过增加IgA和TGF-β含量，有效控制婴幼儿湿疹以及遗传性过敏症的发展，降低并防止宝宝过敏性疾病的患病风险。

便秘与腹泻是由肠道功能紊乱引起排泄的两个极端症状。前者是肠道内的废物排泄困难，粪便非常干燥和坚硬。后者是粪便的水分增加至85%以上，呈泥状或水状，排泄不止。虽然病症正好相反，但两者所带来的苦恼是不相上下的。有人形容“便秘之难难于上青天”，而腹泻则是“飞流直下三千尺”。看起来似乎有些夸张，可是也侧面反映了患者的痛苦与煎熬。

便秘

便秘按症状分类可分成急性和慢性便秘，按病因分类可分成器质性和功能性便秘。器质性便秘是由于肠道结构异常改变所引起的。功能性便秘，即所谓暂时的便秘，它主要与生活规律的改变、情绪、饮食等环境因素有关。 中医认为，便秘主要由燥热内结、气机郁滞、津液不足和脾肾虚寒所引起。

便秘的早期症状一般很少出现疼痛，然而当这种便秘转变成习惯性便秘时，各种症状就会相继出现，如头痛、肩疼、食欲不振、气胀、放屁、痤疮、皮肤干燥等。严重时由于肠内高压会使憩室胀开，过度用力排出硬便，还会引起痔疮，血压上升，甚至昏迷。便秘造成肠道毒物的累积，长期排不出去，毒物就会随血液进入各种器官，造成损害，还可能进入脑中，影响脑功能。长期下去，致癌物作用发生癌变。

便秘大部分是因为缺少膳食纤维而引起的。最好的办法对付便秘，就是增加食物纤维的摄入量。其它如缺乏液体或机体失水也会引起便秘。提醒大家，应该从原因下手解决：补足液体（多喝水）会帮助你减轻和解除便秘。一些人用泻药来对抗便秘却使得自己的病情加重，便秘越来越频繁。服用一些药物特别是止疼的处方药也会引起便秘。有时候，我们也不能找出便秘的原因。对于一些人来说，摄入足量的膳食纤维和液体也对便秘无济于事。

这时就该益生菌上场了。

益生菌是活的细菌。它们是可以天然存活于人体胃肠道中的细菌。这些细菌为人体做了很多事情。它们帮助梳理消化道，当然能对便秘起作用。益生菌可以保持肠道菌群的平衡。这样胃肠道就能更加出色地完成消化任务。如果食物被更有效地消化，便秘当然没有存在的道理了。

腹泻

腹泻可分为急性腹泻和慢性腹泻。急性腹泻多有较强的季节性，好发于夏秋二季。慢性腹泻是指反复发作或持续2个月以上的腹泻。中医将腹泻归为风寒泻、湿热泻、脾虚泻和脾肾阳虚。感染性腹泻（包括旅行者腹泻）和抗生素相关性腹泻(AAD)是最常见的几种腹泻。最常见的腹泻由进食不洁的食物、饮食改变或不当、食物过敏、小腹受凉、精神过度紧张、焦虑抑郁等引起。

急性腹泻可以使体内的水分和电解质大量丢失，造成人体的电解质失去平衡和酸碱代谢紊乱，可以出现低血钾、低血钠、代谢性酸中毒等，严重的病例还可由于血容量的减少而出现休克、急性肾功能衰竭，甚至昏迷。不论哪种原因引起的腹泻都会给人体带来不良后果，慢性食物中毒可损害脏器功能，细菌或病毒感染可引起发热等全身中毒症状，腹泻可引起肌体脱水及电解质失衡。有心血管疾病的中老年人还可因为腹泻引起血液黏稠度增高，有的甚至诱发心肌梗塞和脑中风等疾病。

某些益生菌可以治疗轮状病毒引起的腹泻。益生菌可以通过调节肠道微生态的平衡，创造出一个不利于有害病毒和细菌存在的环境，来预防和治疗感染性腹泻。益生菌产生乙酸、乳酸等有机酸能降低肠道pH值和氧化还原电位；产生过氧化氢、细菌素、生物表面活性物质等抗菌物质，对病原微生物的黏附生长有抑制作用；益生菌与肠黏膜上皮细胞形成的紧密结合形成微生物膜，防止了致病菌的黏附定植。

2014年起，以Lactobacllus plantarum P-8为例进行了40个月的适应性进化研究，采用二代高通量测序技术和蛋白质组学技术完成了1000代、2000代、3000代、4000代、5000代、6000代、7000代和8000代适应性菌株的比较分析。被置于葡萄糖限制性培养基后，Lactobacllus plantarum P-8平均相对适应性显著高于（P<0.05）常规培养基，适应性突变积累的速度更快（P<0.05）。在整个进化历程中，相对适应性在1000代-3000代增幅较大，3000代-7000代增幅减弱趋于平缓，开始进入平台期。从突变位点的功能分布来看，大部分位点富集于（P<0.05）氨基糖、核苷酸糖及糖酵解代谢途径。

比较蛋白质学研究发现，在适应葡萄糖限制性环境过程中Lactobacillus plantarum P-8采用改变细胞壁结构、提升碳水化合物代谢效率、增加氨基酸积累等多种行为方式提高自身存活率。有趣的是，菌株棉籽糖代谢关键蛋白肌醇脱氢酶表达伴有周期性波动现象，这与Lactobacillus plantarum P-8适应性菌株棉籽糖代谢速率周期性提高的理化实验结果一致。倘若将快速代谢棉籽糖和肌醇的适应性菌群称为“兔子菌”，普通适应性菌群称为“乌龟菌”，这一进化中的“物种特异性龟兔赛跑现象”表明突变频率低的菌群适应性更强。 上述研究成果“Genomic resequencing combined with quantitative proteomic analyses elucidate the survival mechanisms of Lactobacillus plantarum P-8 in a long-term glucose-limited experiment.”已于2018年3月发表于《Journal of Proteomics》。