益生菌 第236页

含有益生菌或益生元的膳食补充剂，有助于对抗病毒。

也许有一种办法能有助消除那些感冒和流感的刺激性症状。明确证据表明，益生菌 -能有助于免疫功能的好菌 -对于感冒和流感有预防功效。

揭示益生菌的预防性益处很有必要，尤其对于儿童。这一结果在《儿科学》杂志上发表后曾引起轰动，美国ABC电视台新闻频道对此进行过专门的报道和访谈。

该研究中，研究者们发现，3-5岁儿童连续6个月使用益生菌，是缓解流感症状、缩短患病时间的安全而有效的方式。

近250名儿童连续6个月、每天2次食用益生菌。其中一组食用单菌株益生菌，另一组食用复合菌株益生菌，最后一组食用安慰剂。

与安慰剂组相比，单菌株组合复合菌株组的发烧发生率分别降低了53%和72.7%，咳嗽发生率分别降低了41.4%和62.1%，流鼻涕发生率分别减少了28.2%和58.5%。这两组的抗生素使用率也降低了，因流感缺课的次数也少了。

从研究中，我们可以看到，复合益生菌对抗病毒和有害细菌更有效。

清华大学肠道菌群与代谢健康研究中心研制的复合型益生元可以在肠道内有效增殖（大于1000亿）几十种益生菌。同时降低多种影响代谢健康的菌种、造成人体炎症和肠道粘膜损伤的菌种丰度。

“大概60-80%的人体免疫细胞与肠道相关。通过肠道来影响免疫系统是很有道理的，” 该研究的作者Gregory Leyer博士说。“益生菌富集的儿童的免疫系统状态更好，能更快地抵御感染、或缓解症状。”

本研究测量了免疫细胞等生物标记物，并与疾病发生率、持续时间以及缺课情况等临床结果测量相比较，因而获得了比较显著的成果。

“好菌在消化系统中能改善对维生素、营养素等的吸收。总体免疫力提升了。”亚特兰大整体与综合医学中心的医学总监Tasneem Bhatia说。

一些医生说，益生菌能治疗病毒感染似乎是一种直观的选择，特别是对那些想尝试非药物治疗的人。

美国ABC电视台“早安美国(GMA)”特约医学专家Marie Savard博士表示，有益菌可以增进免疫系统，不但对儿童有效，对成人也有效，并且还有其它功效。

1、食欲明显减退：腹部闷胀，消化不良，有时出现恶心、呕吐。

　　2、肝痛：肝区可有持续性或间歇性疼痛，有时可因体位变动而加重。

　　可放射至后背或右肩。晚期肝癌可突然发生剧烈腹痛和腹膜刺激症，这可能是由于癌肿结节坏死或出血至腹腔所致。此时病人常常以急腹症的表现到急诊室就诊。

　　3、全身衰竭：严重乏力、消瘦、进行性贫血及出现水肿。

　　4、黄疸、腹水、皮肤瘙痒：是肝癌的常见症状。

　　约有1/3的病例在发病过程中有黄疸。出现黄疸的原因为癌肿侵犯肝内主要胆管，肝门淋巴结转移癌压迫肝外胆管。腹水常常因为病人原来就患有肝硬化，癌组织侵入静脉而形成癌栓，癌结节压迫门静脉所致。腹水往往积聚甚速，可呈草黄色或血色。皮肤瘙痒是肝病、肝癌病人的常见症状。

　　

（左半为正常颜色，右半为黄疸的颜色）

　　5、出血现象。

　　常常表现为鼻出血、皮下出血，多因肝组织破坏，肝功能衰竭所致。门静脉高压可引起食管、胃底静脉曲张破裂出血。癌组织侵入肝门的胆管时，可引起胆道出血。

　　6、肝肿大、脾大、发热。

　　（内圈为正常脾大小，外圈为脾大）

　　90%的肝癌有肝肿大。肿大的肝脏常常坚硬，表明不规则，边缘可有大小不等的结节。巨型肝癌有时可使肝脏变形，以致触诊时不易辨别。脾肿大多发生在肝癌合并肝硬化的病人。脾转移癌极少见。

　　在肝癌病人中发热相当常见，可能是由于癌组织缺血性坏死、坏死产物的吸收及并发感染所致。

　　因此，平时的自我检查非常重要，“早发现、早治疗”是肝癌治疗的原则，因此我们在平时要注重。当自己感觉疲惫时，而躺卧休息都不能缓解时，很可能是肝病的征兆。如果癌组织更大些，会出现心窝处有沉闷感，或是腹部右上方感觉钝痛。即使不到疼痛的程度，也会有压迫感和不适感。也常常出现胃部失调时引起的症状，包括食欲不振、恶心、饮食后的饱胀感及胃部的不适感等。如果体重减轻，时有原因不明的发烧，及出现黄疸，务必到医院接受甲胎蛋白（AFP）、B超、CT、X线肝血管造影等方法确诊。

肠道菌群和人体健康和各种疾病是息息相关的。近年来科学家开始从我们的肠道菌群里头寻找生命的密码。

北京大学公共卫生学院、全国智能化养老科技信息研究中心等单位经过2年的攻关，首次完成了肠道菌群结构及其分型研究，第一次绘制出了人体肠道菌群的图谱。

肠道菌群是寄居在人体肠道内微生物群落的总称，肠道菌群共有1000多种，是人体健康状况的晴雨表，被称为第二基因组，研究人员分别对婴幼儿、中青年、百岁老人以及健康人群、亚健康人群等10类人群的肠道菌群进行了研究。

加拿大西安大略大学终身教授杨开平：

是第一次把人的菌群图谱搞出来了，而且把菌群的结构和分型搞出来了。

世卫组织益生菌协会专家委员会主席Gregor Reid

尤其是观察那些长寿老人，他们身上的细菌具有一种什么样的特征，说不定我们能够进一步地解开关于人为什么能够长寿的密码。也能够把这样的技术用到造福大家延长大家寿命的这种工作当中去。

这项研究重点探索肠道菌群结构与肥胖、糖尿病、心血管疾病、精神疾病、肿瘤等慢性疾病的相关性，为菌群失衡制定精准干预方案奠定基础。

加拿大西安大略大学终身教授杨开平

就比方说我已经是中年人了，我的菌群要检查的话，有可能接近于百岁老人的，我菌群可能老化了；另一个我的菌群有可能处于健康和疾病之间-亚健康。这个图谱出来以后，给医务人员一个工具一种手段，就可以在亚健康阶段调节人的菌群。

医生提醒

保护肠道菌群，首先要平衡膳食，多吃蔬菜、杂粮等富含纤维素的食物，能够喂饱肠道菌群；酸奶、豆制品等富含益生菌或益生元的食物，也能壮大肠道共生菌群。肠道菌群在与人体长期磨合中形成了自己固定的生物钟和食谱，起居和饮食不规律会导致肠道菌群失调，引发多种疾病。

另外，滥用抗生素会将共生菌和致病菌同时杀掉，破坏肠道菌群平衡。

问题的由来

2018年10月18日，生物医学领域的顶级旗舰刊物《细胞》发表了一篇论文，题目是：“可溶性膳食纤维的微生物失调型发酵可诱发胆汁淤积性肝癌”。论文的通讯作者是美国托莱多大学的Vijay-Kumar博士。论文一经发表就在各种媒体上“刷屏”了，引发了极大的关注。这是因为，在该论文的实验中引发肝癌的有三种可溶性膳食纤维，包括菊粉、低聚果糖和果胶，是目前在各类健康食品中广泛添加的功能性成份。大量研究表明，可溶性膳食纤维可以通过被肠道菌群发酵成短链脂肪酸，来发挥很多有益健康的作用。根据美国FDA的定义，膳食纤维是健康食品。FDA已经批准了多种可溶性的膳食纤维产品可以宣称自己是膳食纤维，因此，具有相应的健康效应。如果这些成份真的能够诱发肝癌，无疑会引发健康食品行业的一场大地震，公众以及监管部门的困惑甚至恐慌也是预料之中的。

图1 可溶性膳食纤维的微生物失调型发酵可诱发胆汁淤积性肝癌

菊粉等可溶性膳食纤维“貌似”可诱发小鼠肝癌

事情要从Vijay-Kumar博士在Emory大学做博士后期间，作为第一作者，2010年在美国《科学》周刊发表的一篇论文说起。

他们把小鼠的一个天然免疫的受体Toll样受体5的基因敲除，得到了一种有免疫缺陷的小鼠品系，命名为T5KO小鼠。Toll样受体5是细菌鞭毛的受体，这个受体失活，会让小鼠对很多病菌的监管能力下降，肠道内的有害菌会上升。他们发现，T5KO小鼠出现炎症、暴食症和肥胖问题，是一种有代谢综合征的突变小鼠。也就是说，吃普通的谷物制成的小鼠饲料，它们就能变成肥胖和代谢综合征。他们还发现，肠道菌群的失调是发生暴食症和肥胖的原因，因为，用广谱抗生素清除大部分的肠道菌群以后，暴食症和肥胖就被纠正了。

图2 T5KO免疫缺陷小鼠吃普通饲料也会因暴食症而导致肥胖

因为有很多试验表明，菊粉可以减轻高脂饲料引起的小鼠肥胖。到滨州州立大学做助理教授的Vijay-Kumar博士，就开展了一个在饲料里添加菊粉的动物实验，希望能改善T5KO小鼠的肥胖问题。为了证明是菊粉在减肥，它们配制了一个菊粉是唯一膳食纤维来源的全合成饲料，代号为ICD。它的各类大量营养素的供能比是：蛋白质：20%，碳水化合物：65%，脂肪：15%。ICD的膳食纤维有两种，一种是纤维素（约占总量的2.5%），另外一种是菊粉（约占总量的7.5%）。纤维素是不能发酵的膳食纤维，不能产生短链脂肪酸等有益宿主健康的物质。菊粉是可以发酵产生短链脂肪酸的，因此，应该可以发挥健康作用。

图3 含有单一可溶性膳食纤维的合成饲料

的确，与吃谷物饲料的对照T5KO小鼠相比，有40%的吃ICD饲料的小鼠体重下降，代谢综合征指数减小，表明添加菊粉的确有一定的减肥和改善代谢的作用。不过，这40%代谢有改善的T5KO小鼠的血清出现一种很亮的荧黄色，引起了研究人员的关注。进一步的分析令研究人员大吃一惊，原来，这种血清的荧黄色是胆汁淤积的结果。而且，更令研究人员吃惊的是：这些发生胆汁淤积的小鼠，肝脏出现肿瘤，经鉴定，确认为肝癌。

图4 T5KO免疫缺陷小鼠吃含单一菊粉的饲料会出现肝癌

用ICD饲养了六个月的T5KO小鼠有40%最后发生了胆汁淤积性肝癌，而基因没有缺陷的野生型小鼠吃同样的饲料没有发生肝癌。

研究人员把ICD饲料中的菊粉换成果胶（PCD）和低聚果糖（FCD），也是常用的可溶性膳食纤维，结果与菊粉一样，也在T5KO小鼠中引发了肝癌，只是发生率低一些，大约12%左右。如果把ICD里的菊粉的含量从7.5%降低到2%，肝癌仍然会发生，只是发生率从40-50%降低到20%左右，表明菊粉诱发肝癌有剂量效应。如果把菊粉全部换成纤维素（CCD），则T5KO小鼠不会发生肝癌，也就是说，饲料里没有菊粉了，T5KO小鼠也就不发生肝癌了。CCD饲养的T5KO小鼠，与普通谷物饲料饲养的T5KO小鼠一样，不会发生肝癌，而是出现肥胖和代谢综合征。

研究者把T5KO小鼠在ICD上饲养，出现胆汁淤积以后，如果转到CCD饲料上饲养，后面就不会发生肝癌。如果持续用ICD饲料养6个月，就会有大约40%的T5KO小鼠中诱发出肝癌。这些结果都表明，菊粉等可溶性膳食纤维可以诱发肝癌。研究者用两种药物阻断了细菌发酵膳食纤维的过程，结果也减轻甚至阻断了可溶性膳食纤维诱发T5KO小鼠肝癌的能力。因此，菊粉等可溶性膳食纤维的确是通过肠道细菌发酵产生短链脂肪酸的过程推动了肝癌的发生发展的。

菊粉诱发肝癌得有失调的特殊肠道菌群才行

那这些可溶性膳食纤维引发的肝癌与肠道菌群到底是什么关系呢？

研究者用抗生素清除了T5KO小鼠的菌群以后，ICD饲料就不能诱导出肝癌了。这个结果说明肠道菌群是可溶性膳食纤维诱发肝癌的必须条件。

小鼠有食粪的习惯，可以造成肠道细菌在同笼饲养的小鼠中间的传播。研究者把T5KO小鼠与野生型小鼠同笼饲养。结果，单独用ICD饲养不会发生肝癌的野生型小鼠，与T5KO小鼠同笼饲养后，也发生了肝癌。母鼠照顾小鼠的时候，会把自己的肠道细菌传给小鼠。把野生型的小鼠交给T5KO母鼠照顾，然后饲喂ICD饲料，结果，这些野生型小鼠也发生肝癌。反过来，把T5KO小鼠交给野生型母鼠照顾，饲喂ICD饲料，T5KO小鼠依然发生肝癌。说明，引发肝癌的细菌可以从T5KO小鼠传给野生型小鼠让后者也发生肝癌。但是，野生型母鼠的菌群不能保护T5KO小鼠。

这些结果表明，引发肝癌的肠道菌群是可以“传染的”。

为了进一步证实菌群失调与可溶性膳食纤维诱发肝癌的关系，研究者用ICD饲料饲养从世界最大的实验动物提供机构之一，Jackson实验室购买的T5KO小鼠，结果没有发现有小鼠能罹患肝癌！Vijay-Kumar博士先后在佐治亚州立大学、滨州州立大学和托莱多大学工作过，用这三所大的动物房饲养的T5KO小鼠做ICD诱导肝癌试验，全部可以诱导成功。这些结果表明，菊粉等可溶性的膳食纤维诱发肝癌需要特定类型的失调菌群参与。这种可以诱发肝癌的失调的肠道菌群与动物所在的环境有关系。Jackson实验室的环境非常严格，他们提供的试验小鼠肠道内杂菌和病菌很少。而各个大学自己的动物房饲养的小鼠，肠道内杂菌和病菌可能比较多。同样都是免疫有缺陷的T5KO基因型的小鼠，同样的菊粉ICD饲料，在Jackson实验室传代饲养的小鼠里不会诱发肝癌，只有在大学动物房传代饲养的小鼠里面才能诱发出肝癌。先前，这些研究者就发现，T5KO小鼠发生代谢综合征与饲养环境有关系。饲养环境里杂菌多，动物的菌群失调严重，肥胖发病率就高。

这有点像“只有在茅台镇才能做出茅台酒了”。

图5  来自Jackson实验室的T5KO免疫缺陷小鼠吃含单一菊粉的饲料不会生肝癌

待解之谜，诱发肝癌的特定有害菌到底是谁？

高脂饲料可以破坏普通野生型小鼠的肠道菌群，可以诱发其肥胖和代谢综合征。大量研究表明，菊粉等可溶性膳食纤维可以减轻普通野生型小鼠在高脂饲料饲喂下发展的肥胖和代谢综合征。研究人员把ICD饲料的膳食纤维组成保留（7.5%的菊粉+2.5%的纤维素），把基础营养换成了高脂饲料，具体的供能比是：蛋白质20%， 碳水化合物20%，脂肪60%。在这样的高脂饲料背景下，野生型动物一般会发展出肥胖和代谢综合征，但是，需要菌群失调的参与。不过，有一部分动物没有肥胖，大约占总动物数的10%，它们也出现了胆汁淤积和肝癌。这就表明，基因没有缺陷的动物，如果通过高脂饲料造成了菌群失调的话，单独食用菊粉作为唯一的膳食纤维也可能诱发肝癌。这个试验也是用大学里自己饲养的野生型小鼠做的。如果用Jackson实验室购买的野生型小鼠做这个试验，恐怕也不能诱发出肝癌。可惜，作者没有做这个试验。

Vijay-Kumar 博士的研究有两个重要现象值得我们特别关注：一是所有发生肝癌的小鼠均来源于大学实验室，而Jackson实验因其环境控制十分严格，所饲养小鼠因其肠道菌群杂菌或病菌极少，从Jackson实验室购买的小鼠没有发生肝癌。可见肝癌的发生需要特定肠道有害细菌的参与，如果没有这些特定肠道有害细菌的参与，仅仅可溶性膳食纤维本身不会诱发小鼠肝癌。

第二个需要特别关注的一点是，只有可溶性膳食纤维为唯一膳食纤维来源的时候可以使小鼠发生肝癌，而以谷物复合性膳食纤维作为膳食纤维来源的食物不会诱发T5KO小鼠的肝癌。

也就是说，只有菊粉这样的可溶性膳食纤维，没有特定的有害菌的话，是不能诱发小鼠肝癌的。

这项研究的结果表明，菊粉等可溶性膳食纤维诱发小鼠的肝癌，需要下列必备条件：1）小鼠必须要有一种特殊的失调的菌群。这种菌群只有在大学自己饲养的动物里才会出现，从Jackson实验室购买的基因型一样的T5KO小鼠里没有。2）食物中没有任何其他可以发酵的膳食纤维，只有菊粉或者其他结构简单的可溶性膳食纤维；3）菊粉的剂量不一定要非常高，但是，饲养的时间要很长。

这几个条件缺一不可，但是，最关键的是菌群里面要有能够诱发肝癌的有害菌。

因此，我们推测，菊粉、低聚果糖和果胶等工业化精制的可溶性膳食纤维的结构简单，又是优质能源，很多肠道菌都能利用它们发酵产能来支持生长。如果能够诱发肝癌的有害菌利用菊粉等发酵生长，长期维持优势菌的地位，可能会干扰胆汁代谢，最后引发肝癌。

论文的作者也得出了这个结论。可惜的是，尽管论文里面对动物的菌群做了测序分析，但是，由于分析方法和策略不得当，并没有找到大学自己饲养的动物肠道中与肝癌发生相关的具体有害细菌。

图6 分析策略不当，未能找到具体的可以诱发肝癌的有害菌

没有找到具体的能诱发肝癌的有害菌，这是该论文最可惜的地方。这篇论文的作者没有能够鉴定清楚到底是什么样的有害菌通过单一发酵菊粉等可溶性膳食纤维，造成胆汁代谢异常，最终诱导出肝癌。类似的有害菌到底具有什么样的基因特征？它们在人的肠道里会不会出现？如果这种被菊粉促进生长的有害菌根本就不会在人的肠道里出现，这项小鼠的研究结果就是“杞人忧天”了。不过，在作者把自己用的小鼠肠道里这种（类）有害菌“验明正身”之前，我们还很难确定人的肠道里会不会也有这样的有害菌。

现在的研究尚没有任何证据表明，可溶性膳食纤维在人体内也诱发肝癌。因此，无论是可溶性膳食纤维的生产者还是消费者，都不必立即陷入恐慌。但是，可溶性膳食纤维在小鼠中引发肝癌的结果需要引起整个膳食纤维行业足够的重视。对此现象，需要更多研究加以证实。

不能将健康仅仅寄托在几种简单精制的膳食纤维上

    需要指出的是，日常饮食中，有一大类的膳食纤维是从谷物来的。它们的结构非常多样，虽然提纯以后也是可溶性的，但是，在日常食用的谷物里，这些膳食纤维与各种其他成分交织在一起，形成颗粒结构，其实是不溶于水的。多种细菌齐心协力，才能把这样的颗粒里面的膳食纤维分解发酵，产能生长。这个过程中，它们释放的短链脂肪酸可以被人体吸收利用，具有多种有益健康的功效。也有研究表明，人工精制的可溶性的膳食纤维如果与谷物中的膳食纤维同时食用，可以帮助谷物颗粒里面的膳食纤维的分解利用。

用谷物做成的小鼠普通饲料是最接近人的全谷类饮食的。这篇论文里面，吃这种谷类为主要成分的饲料的T5KO小鼠是不会发生肝癌的。

因此，菊粉等可溶性的膳食纤维如果与五谷杂粮的日常饮食配合，应该是安全和有益健康的。

假如一个人每天只吃肉蛋奶等动物食品和蔬菜（主要含有不能发酵的膳食纤维），同时也在膳食中添加菊粉等可溶性膳食纤维的话，他的膳食结构与这篇论文里引发肝癌的高脂饲料就很像了。如果人的肠道里也碰巧有引发肝癌的有害菌的话，这么个吃法也就会有类似作者自己饲养的小鼠的那种得肝癌的风险了。

因此，千万不要胡吃海喝，又寄希望于吃一两种简单的、精制的可溶性膳食纤维来保健康无忧。

综上所述，没有特定的有害肠道菌，菊粉不会诱发小鼠的肝癌。含有特定有害菌的失调的肠道菌群，加上在饲料中长期只提供一种简单可发酵的膳食纤维——比如菊粉，才可能诱发小鼠发生肝癌。所以，把引发小鼠肝癌的“锅”，单单让菊粉等简单可发酵类膳食纤维来背，显然是片面的。

当然，尽管该试验只是仅限于小鼠，但同时也给我们人类提出了警示：仅仅摄入结构简单的可发酵膳食纤维可能存在潜在风险，哪怕这种风险非常的低，只在很特殊的情况下才能出现。要建立和维护健康肠道菌群，需要提供复杂多样的膳食纤维，尤其是源于谷物的复杂多样的膳食纤维。如何设计、生产和使用膳食纤维来调整菌群维护人类健康是摆在食品工业面前的任重而道远的任务。

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转自奇点网

不管是刚毕业没多久的小青年，还是在职场历练多年的老司机，大部分人的体检报告上都会出现“脂肪肝”三个字。

近年来的大规模流行病学调查显示，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率在显著增加。例如，在美国等西方国家中，每10个成年人，就有2-3个NAFLD患者。而对于肥胖人群来说，这一数值更加恐怖，每10个胖子中就有9个NAFLD患者[1]。

虽然在短时间内，我们可能感受不到它的威胁，但肝脏脂肪的长期积累，终究会引发肝脏炎症，进一步发展为肝纤维化，肝衰竭甚至肝癌等等。同时，NAFLD还是独立的心血管疾病以及2型糖尿病的高危风险因素[2,3]。

追求健康养生的现代人，开始努力去给肝脏减肥。不过对于NAFLD患者来说，目前最好的治疗办法是连科学家也搞不清为什么会有奇效的低碳饮食疗法[4]。但要是能管住嘴的话，谁还会得这毛病，更何况饮食干预一旦停止，它还很容易就反弹。

因此，搞清楚低碳饮食的机制，开发替代治疗方案迫在眉睫。

近日，来自瑞典哥德堡大学分子与临床医学系的Jan Boren教授领导的研究团队，通过对一组NAFLD患者进行饮食干预联合多组学分析，首次确定了低碳饮食治疗NALFD的可能机制，并将这一研究发表在《细胞代谢》杂志上[5]。

Boren教授发现，低碳饮食之所以可以在不改变患者体重情况下，两周将肝脏脂肪含量降低43.8%，与叶酸密切相关。具体来说，低碳饮食会促使患者肠道微生物中生产叶酸的链球菌丰度显著增加，而叶酸浓度的增加会导致肝脏代谢的改变，抑制肝脏细胞内脂肪的合成，同时加速脂肪的氧化分解。

Boren教授

说到这一研究，就不得不提低碳饮食和肠道微生物的关系了。

此前的研究已经表明，低碳饮食在显著抑制NAFLD进展的同时，还会显著改变患者的肠道微生物[6]。有趣地是，一些研究人员还发现，NAFLD在进展的过程中也都伴随着肠道微生物的变化，而肠道微生物移植也可以抑制NAFLD进展[7]。

因此，Boren教授怀疑，低碳饮食可以显著抑制NAFLD进展，应该靠的就是肠道微生物。

为此，Boren教授首先招募了一组NAFLD患者，进行为期两个星期的低碳饮食干预计划，使用等热量的蛋白质替代他们饮食中的大部分碳水化合物，并在两周后联合多组学方法对患者肝脏和肠道微生物进行分析。

核磁共振检查显示，在开始低碳饮食后仅一天，患者肝脏中的脂肪含量就开始下降。而两周后患者的肝脏脂肪含量平均下降了43.8%，空腹血液甘油三脂含量降低了48.4%。而在实验结束一个月后，Boren教授又对实验参与者进行了MRS检查，结果发现，回归正常生活后，他们的肝脏脂肪含量又回到了之前的水平。这也意味着，实验中肝脏脂肪含量的下降的确是由饮食模式改变介导的。

那么低碳饮食是如何降低患者肝脏脂肪的呢？

使用同位素标记，Boren教授发现，低碳饮食两个星期后，患者体内肝细胞脂肪从头合成水平降低了近80%，而脂肪氧化能力增强了4.9倍。同时，随着肝脏脂肪含量降低，肝脏功能改善，患者肝脏蛋白质合成显著增加，损伤得以修复，肝脏炎症水平也得到控制。

由于大量的研究表明，低碳饮食和肠道微生物的改变以及NAFLD密切相关[8]。因此，Boren教授对患者的肠道微生物进行了系统分析，结果发现，在进行低碳饮食干预仅一天后，有94株肠道微生物丰度显著改变。其中，一种肠道微生物链球菌的丰度显著增加，并产生了大量的叶酸，使患者血清叶酸水平显著增加。

叶酸与肝脏脂肪代谢

此前的研究表明，缺乏叶酸会诱导肝脏促炎性因子分泌的增加以及肝脏脂肪代谢受损，导致肝脏脂肪堆积和纤维化。同时，也有大量的证据表明，叶酸缺乏也促进NAFLD的发生[9]。因此，Boren教授随后开始研究患者肝脏脂肪水平的降低是否由链球菌产生的叶酸介导的。

通过对不同时间患者血清叶酸浓度和脂肪含量进行测量并进行部分回归分析建立线性混合模型，Boren教授发现，血清叶酸浓度的增加可以解释患者肝脏35.4%的脂肪含量降低。同时，通过对患者肝脏细胞进行转录组分析，Boren教授还发现，患者肝细胞内参与脂肪酸合成的基因表达显著下调，同时参与脂肪酸氧化的基因表达升高。

总体来说，Boren教授发现，即使进行短期低碳水化合物等热量饮食，也能显著增加NAFLD患者肝脏蛋白质含量，显著改善NAFLD患者的多种代谢。特别地，他们观察到肝脏脂肪合成明显减少，脂肪酸氧化显著增加，导致肝脏脂肪急剧减少。

同时，他们还发现，低碳饮食会使肠道微生物迅速向叶酸的生产转移。同时，叶酸浓度的增加，可能会导致肝脏脂肪的急剧减少。这也意味着，对于NAFLD患者来说，适当补充叶酸或许很有必要。

现在益生元很火，益生元也的确非常有用，但一定要注意一个问题，不要被某些商家的概念给忽悠了。

打个比喻，科学家已经证明低聚半乳糖是一种益生元，能有效增殖肠道某些种类的有益菌，于是就会有商家借用这个概念卖低聚半乳糖产品，但这个产品质量可能是很差的，跟科学家试验用的品质根本不能比，那你吃了有什么用？

科学家提取试验用的小剂量低聚半乳糖是很容易的，但工业化生产大批量的产品那是另外一回事。

对市场上销售的益生元产品，有两个问题是需要考虑的：

1、有没有足够的证据证明真的是益生元？

2、有没有靠谱的生产厂家？

现在很多产品都说是益生元，比如菊粉、低聚果糖、低聚半乳糖、水苏糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、乳糖醇等，但科学实验和临床实验数据最多，证据最充分的还是菊粉、低聚果糖和低聚半乳糖，这三个是科学界一致公认的纯天然益生元，其他都还没有足够的数据支持，只能说是准益生元。

比如水苏糖，是有人体实验的，但志愿者之间的效果有差异，有些人吃了有益生元的功效有些人吃了没有，有些试验发现了水苏糖的益生元功效，但有些试验并没有发现。比如低聚异麦芽糖，体外肠道模拟实验显示有益生元的功效，但没有足够的人体实验数据。

2015年全球市场，菊粉、低聚果糖（FOS）和低聚半乳糖（GOS）三种益生元销量超过益生元市场总量的79%。

其中菊粉占比最大，2013年超过市场总量的42.63%，2014年继续占据40%以上的市场份额。

再看看品质。

有益君在卖菊粉和低聚果糖，手上有一些数据，你知道不同品牌的低聚果糖品质相差多远吗？你都不敢想象。

我卖的是比利时orafti低聚果糖，有好几个婴儿2岁到3岁之间，因为便秘吃国内某品牌的低聚果糖，卖家非常勇敢的推荐一天吃15克到25克，是2岁到3岁的婴儿哦，吃了没效果，后来转到我这里，一天3克基本解决问题。

所以你买的益生元，一定要弄清楚每一种原料的生产商是谁，是不是一个靠谱的公司？小心别买了一个黑心工厂生产的低劣水苏糖，还以为自己吃的是益生元，那就恶了心了。

所以，如果你想吃益生元，一定要记住，你要吃高品质的益生元，而不是吃一个概念益生元。

关于如何辨别菊粉和低聚果糖的品质，可以参考这2篇文章。

1、买菊粉应该知道的7个问题；

2、买低聚果糖应该知道的7个问题；

如果你有便秘困扰，可以参考这篇文章。

如何用自然的方法，科学的解决便秘？

江湖险恶，明辨是非！

接触过我们奇善元菌群重建方案的都知道通过菌群重建方案会将体内绝大多数的菌群排出体外，这里的绝大多数是不分好坏的将他排出了体外。在进行了这个方案后我们将会使用高膳食纤维食品重新培养出一个健康的人体菌群。

有人就会提出来疑问在这个重新培植的过程中细菌是哪里来的呢？不是绝大多数已经排出了体外吗？

其实这个很好理解，菌群是不可能排空的，如果有人告诉你可以，那么这个人可能是未来来的，毕竟现在还做不到。我们排出来的细菌最多最多也只能达到顶峰99%，那么此时还剩下来1%，听起来似乎很少了。但是我们当我们把这个量化到一个数字来看的话感觉就不一样了。

现在普遍人为认定我们肠道菌群中的细菌数量大概为10万亿个。

10万亿的1%就是1000亿，1000亿是什么概念呢？假如把地球看做肠道，人类是肠道中的菌群的话，那么1000亿就是现在人类数量的14倍多点。幸好菌群不用买房，不然可能我们肠胃的房价可能比我们现实中更恐怖。 

上面我们排出后剩下来的菌群就是我们菌群重建方案后的有益细菌的主要来源。依旧是来自我们原先的体内。说完来源再说说肠道菌群的繁殖速度有多快呢？

不同的菌种在不同的环境中有着不同的繁殖速度。快的速度有几十分钟，慢的有十几个小时，但是即使是十几个小时在我们重建方案的时间中也已经够翻很多倍，理想状态就是1000亿翻倍翻倍再翻倍。

再使用奇善元高膳食纤维食品后，肠胃环境处于有利于有益菌的生存环境。增加了有益菌的生长速度，保证了有益菌在肠道菌群的环境中处于了优势地位，从而就可以建立起来健康的肠道菌群。

首先膳食纤维不是神药，膳食纤维是人体所需的第七大营养素。

从这个上面我们就知道了人体需要的是不仅仅是膳食纤维，还有蛋白质，脂肪，碳水化合物，维生素，矿物质与水。

其他六个相信大家都早已耳熟能详了，但是对于膳食纤维来说，大家似乎还比较陌生。说的再通俗一点，大家都知道吃粗粮好，比如燕麦，谷物和豆类的，那么这些东西好在哪里你真的知道吗？

这些谷物好的原因在于含有膳食纤维，那么膳食纤维的作为是什么呢？我们以糖尿病为例，糖尿病在以前被称作富贵病。

这个名头由来是因为什么呢？原来在以前只有大户人家才可以大鱼大肉的作为主食，而普通人家的饮食上可能只是青菜和主食。糖尿病的重要诱发因素之一就是饮食不合理，如果长期摄入高能量食物，如高油高糖高盐食物，就会导致能量摄入超标，过多的能量就会以脂肪的形式在体内储存起来，从而导致肥胖。肥胖会引起胰岛素抵抗，使人体内的胰岛素不能发挥有效的生理作用，从而出现高血糖。

但是有人可能又会对此产生疑问，这只能说明多吃肉不会糖尿病，不代表膳食纤维可以改善糖尿病。不要急。

上海交通大学赵立平教授在scicence杂志发表文章膳食纤维改善肠道菌群2型糖尿病，至于science杂志是世界最著名的医疗科学类杂志之一，权威性自然是不用质疑的。

膳食纤维主要是通过调节我们肠道菌群来进行对糖尿病的改善和康复。比如膳食纤维进入胃内后可减慢胃排空速度，推迟食糜进入十二指肠的过程从而延缓血糖的升高，可增加食糜形成大团块而限制食物成分与消化酶的充分接触，其稀释肠道内容物的同时使消化酶酶活性降低，消化过程减慢，同时它还可以促进肝脏与糖分解代谢有关的酶活性增强，肝细胞膜上胰岛素受体数目增多，受体亲和力增强从而更好的降低血糖。

除了糖尿病外，膳食纤维还可以抗腹泻作用，如树胶和果胶等；预防某些癌症，如肠癌等；治疗便秘；解毒；预防和治疗肠道憩室病；治疗胆石症；降低血液胆固醇和甘油三酯；控制体重等；降低成年糖尿病患者的血糖。

所以我们平时的饮食结构中也需要多摄入膳食纤维在我们的菜谱中。

婴儿肠道菌群的来历

一种假设是婴儿最初的肠道微生物来源于母体产道，另一种假设是其来源于周围的环境。在婴儿刚出生的几个小时内，母体产道和排泄物中的微生物通常是婴儿肠道菌群的重要来源。双歧杆菌一直被认为是婴儿肠道菌群的优势菌，这对理解婴儿肠道中共生双歧杆菌的建立起着非常重要的作用。

2011年比利时学者Makino在珠的水平上证实双歧杆菌长型亚种能够从母体转移到新生儿肠道。该研究应用MLST（多位点序列分型）和AFLP（扩增片段长度多态性）技术来检测从 8 对母婴体内分离出来的207份粪便样品，结果表明从母体和婴儿粪便中分离出的11株长双歧杆菌长型亚种具有极高同源性，该结果提示新生儿肠道中的细菌确实来源于母体。2012年日本科学家 Mikami也证实婴儿肠道双歧杆菌的获得是由母体传递的。

婴儿肠道菌群的建立

婴儿时期是机体肠道菌群建立的关键时期。如果婴儿肠道菌群建立的结构合理、代谢平衡，那么今后该机体免疫系统发育将会更加完善， 并且患有各类代谢疾病的风险就相对较小。 影响婴儿肠道菌群建立的因素众多，例如：遗传基因、分娩方式、分娩时的周围环境、喂养方式、饮食结构、生活习惯、早产、过敏、疾病以及抗生素的使用等都对早期婴儿肠道菌群的建立至关重要。

由于大部分婴儿出生后都由母乳喂养，因此母乳中微生物群落的多样性对新生儿肠道菌群的建立及其健康有直接影响。基于分子生物学技术的众多研究证实婴儿肠道内的某些菌株与母乳中的该菌株同源性极高.2012 年西班牙科学家Cabrera[19]通过焦磷酸测序和 q-PCR 技术鉴定了18位母亲（不同 BMI、体重和分娩方式）的乳汁中微生物群落在 3 个时间段的变化，结果发现在整个泌乳期母乳的微生物组一直在发生改变。魏斯氏菌、明串珠菌、葡萄球菌、链球菌和乳球菌在人初乳中占据绝对优势，而产后1个月和6个月的乳样中典型的口腔菌（如韦荣氏球菌、纤毛菌属和普氏菌）会显著增加。肥胖母亲的乳汁与正常体重母亲的乳汁相比细菌菌群不同，并且多样性锐减。接受剖腹产母亲的乳汁与正常阴道分娩母亲的乳汁相比，细菌菌群构成大相径庭。这些结果表明，母体的生理特征及母乳的微生物多样性会直接影响婴儿肠道菌群的建立。

喂养方式对婴儿肠道菌群的建立

喂养方式也是影响婴儿肠道菌群建立的重要因素，它可以通过影响婴儿肠道菌群的定植，进而影响微生物区系的稳定性。有研究表明喂养方式与婴儿腹泻、过敏等疾病有关系。可见，婴儿喂养方式的选择对婴儿肠道菌群优化具有长远意义。 2012 年东北农业大学乳品科学教育部重点实验室李晓敏等人采用Illumina测序技术对24 份1～6 个月母乳喂养组和人工喂养组的婴儿粪便中细菌16S rRNA V6可变区进行序列测定，测定结果表明，在门的水平上，所有试验样本均以硬壁菌门和变形菌门为优势菌门；在科的水平上，以肠杆菌科为优势菌科。

在母乳喂养组中，韦荣球菌科和拟杆菌科是优势菌。

相对丰度（21.42%和12.82%）

明显高于

混合喂养组（3.65%和 4.32%）人工喂养组（3.25%和 0.04%）；

双歧杆菌科的数量仅占总菌数的 8.16%，但高于混合喂养组（6.16%）和人工喂养组（1.48%），说明不同喂养方式的婴儿肠道菌群构成存在显著差异。

展望

综上所述，国际上关于婴幼儿肠道菌群的研究已经相当成熟，无论从研究手段还是从研究目标上均领先于国内水平。众所周知，由于基因以及饮食的差异，导致东西方人肠道菌群构成差异著，因此作者研究的基础是应用第2代乃至第3代测序技术揭示我国婴儿肠道微生物的建立和构成。以此为契机，深入探讨预测、治疗我国婴幼儿肠道菌群构成与地方性多发病的方案，开发出适合我国婴幼儿成长发育的配方奶粉，使机体与肠道菌群达到互惠共生、和谐发展的目标。

注：文章参考自《中国食品学报——婴儿肠道菌群研究现状——张和平  霍冬雪》

本次章节将分为四篇就婴幼儿常见过敏性疾病如特应性皮炎、食物过敏、哮喘、过敏性鼻炎等与肠道菌群的相关性进行综述。

过敏性疾病的发生机制

过敏性疾病的发生是由遗传因素和环境因素两者相互作用的结果。近年来过敏性疾病的发病率显著升高，这显然已经不能简单地用遗传因素来解释。

有研究者提出 “菌群学说”，认为工业化国家抗生素的使用和饮食结构的变化影响肠道正常菌群的定植，进而影响肠道菌群介导的免疫耐受的形成，导致变应性气道疾病的发病率升高。

儿童过敏性疾病早年Bergmann提出过敏进程 （allergicmarch）概念，指出 过 敏 性 疾 病 的 发生 发 展 具 有 年 龄 特 征，伴随着年龄的增长，过敏症状可能得到缓解也可能被其它症状所替代。婴幼儿最早出现的过敏是食物过敏和特应 性 皮 炎，1岁 以后 逐 渐 得 到 缓 解，继 而出现哮喘，哮喘发病率在学龄期达到高峰，到青春期哮喘可能得到暂时性缓解，但是会出现过敏性鼻炎，可能持续数年。

食物过敏 

食物过敏 （foodallergy ,FA） 是指机体针对摄入的食物抗原产生的一种有害的免疫反应。在西方国家 约 有６％ 的 未 成 年 人 受 到 食 物 过敏的影响。

食物过敏可分为：

（１）IgE介导的食物过敏；

（２）非IgE介导的食物过敏；

 （３）两者混合型食物过敏。

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IgE:免疫球蛋白IGE(是指人体的一种抗体),存在于血中。是正常人血清中含量最少的免疫球蛋白,可以引起I型超敏反应。

IgE介 导 的 食 物 过 敏 占 大 多 数，发 病机制较明确：机体暴露于过敏原，产生特异性IgE，结合在肥大细胞等效应细胞表面，当抗原再次刺激时，效应细胞脱颗粒，释放各种介质，引起过敏反应。胃肠黏膜免疫系统包括抗击病原体，识别无害的食物蛋白，允许共生菌的定植。一旦这种平衡被打破，耐受就无法正常形成，导致过敏反应的发生。

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耐受：指药物连续多次应用于人体，其效应逐渐减弱，必须不断地增加用量才能达到原来的效应。

肠道菌群在维持和增强胃肠黏膜屏障功能中起着重要作用，首先肠道共生菌提供了生物屏障，其次，肠道菌群能促进TH1细胞因子的分泌，使Th1/Th2得到平 衡，此外还能通过增强PP结分泌sIgA来加速抗原的清除。

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Th1/Th2：Th细胞主要分为Th1细胞与Th2细胞两种，其中，Th1细胞参与细胞免疫和迟发性超敏性炎症反应；Th2可辅助B细胞分化为抗体分泌细胞，参与体液免疫应答。

与健康儿童相比，食物过敏儿童肠道中益生菌如双歧杆菌、乳酸杆菌较低，而需氧菌如大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌较多。

也有研究揭示肠道菌群整体多样性的改变并不是引起食物过敏的关键因素，特定菌群的改变才是引起食物过敏的重要因素：过敏患儿粪便中拟杆菌、变形菌、放线菌数量减少，而厚壁菌数量增多。

也有一些前瞻性研究，Kal-linomaki等对20例瑞典和24例爱沙尼亚儿童进行了为期１年的菌群测定，并且跟踪随访了2年，发现日后出现过敏的儿童在1年里双歧杆菌的数量持续性低于正常儿童，3个月时梭菌属数量增多，6个月时金黄色葡萄球菌数量增多。这些研究结果表明肠道菌群结构改变是引起食物过敏的重要因素。

文章参考：《中国微生态学杂志２０１６年３月第２８卷第３期——肠道菌群与婴幼儿过敏性疾病——程译文，凌宗欣，浙江大学医学院附属第一医院 传染病诊治国家重点实验室》