益生菌 第242页

    我们消化道中的微生物数量是构成我们身体的所有细胞的10到100倍，它们构成的微妙平衡的生态系统可能会被我们的饮食和药物改变。各种流行病学数据表明，在远离肠道的身体部位，肠道微生物群组成的变化与过敏性疾病(如湿疹)的发展之间存在联系。但直到现在还缺乏对这种关联的解释。

    在国际感染病研究中心(CNRS / INSERM / Claude Bernard Lyon 1 University / ENS de Lyon) – 或CIRI–由来自CNRS的两位研究人员领导的研究小组将他们的注意力集中在被剥夺了MAVS基因的小鼠身上免疫系统检测病毒的关键作用。他们注意到这些小鼠的肠道微生物群改变和严重的过敏性皮肤反应。为了证明这两种现象之间的关系，研究人员将改变的微生物群转移到正常小鼠身上。后者又产生严重的过敏反应，表明移植的肠道细菌是负责任的。

    此外，生物学家透露，肠道微生物群的这种改变导致肠道通透性增加，这使得某些肠道细菌迁移到脾脏和淋巴结，并增加了过敏性皮肤反应的严重程度。

    这些发现揭示了抗病毒蛋白(MAVS)在维持肠道微生物群平衡方面所发挥的意外作用。通过显示肠道微生物群的变化加剧了皮肤中的过敏反应，该研究为新疗法的开发奠定了基础。在不远的将来，我们可以通过对微生物群进行治疗来治疗湿疹，或者增强已有的治疗方法吗?这种方法已经在研究其他疾病，如癌症。

    美国圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员报告说，他们的研究显示，患有严重脊柱侧凸的儿童，他们发生某个基因变异的几率是健康儿童的两倍，这一变异让细胞难以摄取和利用锰元素，而锰元素与骨骼生长有关。

    脊柱侧凸俗称脊柱侧弯，是一种脊柱的三维畸形，轻度的脊柱侧凸通常没有明显症状，较重时会影响青少年儿童的生长发育，使身体变形，严重时可以影响心肺功能，甚至累及脊髓。儿童脊柱侧凸的发病机理尚不清楚。

    研究小组对患有严重脊柱侧凸的457名儿童和对照组的987名儿童进行基因检测。结果发现，健康儿童体内名为SLC39A8基因的变异比例为6%，而有严重脊柱侧凸儿童该基因变异的比例为12%。

    他们又对另外841名不同程度脊柱侧凸儿童和1095名健康儿童进行了基因分析。结果也显示，前一组这一基因发生变异的比例也是后一组的两倍。

    研究人员还培育了携带上述基因缺陷的斑马鱼，这些斑马鱼出现运动和骨骼异常，其中包括脊柱侧凸。

    此前对SLC39A8基因研究不多，但有研究称，它帮助细胞吸收锌、铁和锰元素。新研究发现，这个基因变异后，机体仍可正常吸收锌和铁，但无法吸收锰。发生这种基因变异的儿童，其血液中锰的水平显著偏低，尽管仍处在正常范围内。

    研究论文发表在新一期英国《自然·通讯》杂志上。论文高级作者、圣路易斯华盛顿大学医学院教授克里斯蒂娜·格尼特说，这项研究将一种常见疾病与可控的饮食因素联系了起来。但格尼特也表示，人们不该盲目补充锰，因为锰过量对身体有害。

    它还可以让我们更好地了解在高剂量抗生素治疗的患者身上看到的副作用。这项研究发表在2018年7月20日的《自然通讯》杂志上。

    这项研究非常令人兴奋，因为我们在这些老鼠身上创造的情况与人类在使用多种抗生素时所经历的情况非常相似，既然我们已经了解了这些对葡萄糖代谢的影响，我们就可以寻找影响它们的微生物组成分。

    微生物群落是生活在动物体内的微生物的集合，其中许多微生物对健康至关重要。先前的研究表明，微生物缺乏某些类型细菌的小鼠更有可能患糖尿病。也有一些证据表明某些微生物可以预防糖尿病。

    许多科学家在老鼠身上做微生物群落实验，在它们进行干预之前，用抗生素清除细菌，我们发现这种清除对老鼠的新陈代谢有巨大的影响。所以一些新陈代谢的影响可以归因于消耗而不是干预。

    研究人员并没有专门研究抗生素引起的能量消耗是如何影响葡萄糖水平的。他们想要观察当微生物群落耗尽时，小鼠新陈代谢的昼夜节律(24小时)。这种类型的研究通常是在无菌环境下饲养的老鼠身上进行的。

    因为我们无法接触到这些无菌小鼠，所以我们决定使用临床常用的抗生素来耗尽微生物群落。研究人员在老鼠身上使用了四种不同抗生素的混合物。这种弱点——没有合适的老鼠——变成了一种力量，使我们能够做出这一意想不到的发现。

    在对小鼠进行治疗后，研究人员观察到，与预期一样，小鼠肠道中存在的微生物多样性大幅减少。当他们观察老鼠的新陈代谢时，他们发现他们能够比预期更快地清除血液中的葡萄糖。

    进一步的研究表明，小鼠的结肠组织是葡萄糖吸收额外糖分的一种载体，从而降低血液中糖分的含量。这种行为符合观察结果，老鼠的结肠有明显的增大。

    研究人员随后发现，这些代谢变化实际上与肝功能的变化以及肝脏释放的胆汁酸有关。这些老鼠的体脂成分和它们的身体成分没有变化——这两种物质通常影响葡萄糖代谢，已知这两种物质在人类2型糖尿病中起作用。

    “我们并不是建议用抗生素治疗2型糖尿病，”熊猫解释说。

    扎林帕补充说：“有趣的是，有一种方法可以控制微生物群，使肠道产生高水平的激素，使身体对胰岛素更敏感。”

    接下来的步骤是观察肝脏的变化是如何发生的，以及微生物组的哪些成分正在影响这些变化。也许我们能找到支持某些肠道微生物生长并诱导人类葡萄糖调节的方法。

    目前他的研究成果里已经成功上市的就有3株细菌菌株。还有更多的成果即将转化出来。

    跟一般人想象的不同，这里面的任何一株细菌的研究，都不是一蹴而就的，都需要许多年的积淀才能做到。
 
    今天就举一个例子：干酪乳杆菌Zhang （Lactobacillus casei Zhang，后面一律简写为L. casei Zhang），这是以他的姓来命名的一株细菌，因为这是他们实验室首先发现并且鉴定出来的。

    如果我说这个细菌的菌株是迄今为止中国人研究最为深入的一个菌株，应该没有异议。一般人想象不到的是，就这一个细菌菌株，他的实验室迄今为止已经进行了长达16年的深入研究。

    张教授实验室从传统发酵的马奶里找出来多达243个菌株，这个干酪乳杆菌Zhang是其中最好、也是研究最深入的一株细菌。

    我想要提及的是，张教授实验室建立了中国最大的乳酸菌资源库和世界上最大的母乳源乳酸菌与双歧杆菌资源库。如此用心而且细致的大量工作保证了他们的成功。

    对于这个明星细菌，张教授和他的诸多硕士博士研究生们进行了长期的研究。

    他们先后在国内和国际杂志上发表了上百篇科研论文，获得了14个发明专利。研究范围从该菌株的分离，到胃酸胆盐耐受力；从基因组分析，到基因转录的分析；从免疫调节活性，降血脂作用，到改善糖耐量受损，预防高血糖作用，不一而足。

    所有可能会影响到的领域，他们几乎都分析到了。

    详尽的研究和分析，赋予了对这株细菌极为深刻的深入理解。

    说实在的，我在写这篇文章的时候，我会预计到很多狐疑的目光投过来。但是，作为一个有着20多年科研经验的老科研人员，我能看出这些研究结果的真实与否。所以，我选择了信任。

    通过他们的研究结果，我们可以回答下面这些问题：

    1） 能耐酸耐胆盐吗？
    2） 能抑制坏细菌吗？
    3） 能提高抗氧化能力吗？
    4） 能保护肝脏吗？
    5） 能抑制肿瘤吗？
    6） 能预防2型糖尿病吗？
    7） 能抑制霉菌生长吗？ 
    8） 能减肥吗？
    9） 能提高免疫力吗？
    10) 能改善脂质代谢吗？

    有意思的是，对以上所有这些问题的回答，竟然全部都是肯定的。

    这就太让人惊讶了。

    很多人会不相信：就是一种细菌而已，它如何做到如此的神奇？

    我下面摘抄一些来自于张教授实验室的科研著作摘要，能够更好的提供以上问题的答案：

    1.能耐酸耐胆盐吗？

    干酪乳杆菌Zhang 很容易穿过强腐蚀的胃酸和后面的胆盐，所以可以很好的定居在大肠内。

    张教授的研究发现，该菌在没有任何保护情况下，在pH2.0的人工胃液中消化3小时后继续在pH8.0的人工肠液中消化24小时，其存活率可以高达73.5%。

    L. casei Zhang可耐受的最大胆盐浓度可达为1.6g/100mL。

    所以结论是肯定可以耐酸耐胆盐。

    2.能抑制坏细菌吗？

    大肠杆菌O157型是一种肠道出血性大肠杆菌，是引起食物中毒的原因之一。感染者通常发生出血性腹泻，尤其在年轻儿童和年长者中。感染大肠杆菌O157型，通常会导致严重急性出血性腹泻及腹部绞痛。少数人出现发烧。

    用L. casei Zhang饲喂小鼠15天(每天4000万菌量)，然后分别用 大肠杆菌 O157对小鼠进行攻毒。

    试验结果表明：摄食L.casei Zhang可以使攻毒后小鼠的存活率由33.4%提高至94.4%。
    
    结论：该菌可以显著改善大肠杆菌对小鼠的毒害作用。

    3.能提高抗氧化能力吗？

    L. casei Zhang可使大鼠肝脏组织中的总抗氧化能力、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活力极显著提高；大鼠肝脏组织中的氧化产物—丙二醛(MDA)浓度极显著降低。

    结论：L.casei Zhang可提高机体的抗氧化能力。

    4.能保护肝脏吗？

    L. casei Zhang可有效修复酒精性肝损伤。

    L. casei Zhang干预可以有效预防细菌内毒素介导的急性肝损伤，降低炎症发生水平，维持肝脏组织的正常结构与功能，小肠上皮结构更为完整。

    5.能抑制肠道肿瘤吗？

    L. casei Zhang菌体对H22移植性肿瘤的生长具有显著的抑制作用，抑瘤率为40.22%

    L. casei Zhang干预可以延缓肿瘤的增大; 显著增加了血清脂联素和血清骨钙素水平;L. casei Zhang 摄入显著减少了肠道上皮的异常增殖，降低了肠道肿瘤病理学分数，并延缓肿瘤的形成和癌瘤的严重程度。

    不过这里我要强调的是，该益生菌只可以用来辅助治疗癌症，因为它并没有灭杀肿瘤，只是延缓了肿瘤的生长。

    它的预防作用可能是通过下面的原理实现的：
   
    调节短链脂肪酸水平预防结肠癌（ 结肠癌小鼠短链脂肪酸水平乙酸、丁酸显著降低）ü益生菌干预显著增加了盲肠丁酸的含量；ü短链脂肪酸的增加可以降低肠道炎症水平，而且具有累加效应。

    结论：它可以延缓结肠癌的进展，也可以预防其发展。

    6.能预防2型糖尿病吗？

    动物实验结果表明L.casei Zhang干预2周可以很好预防二型糖尿病的进程。显著降低了体重、空腹血糖水平和餐后两小时血糖水平；同时显著降低了OGTT血糖值；

    L.casei Zhang干预延缓高脂膳食小鼠体重升高；预防高脂诱导的口服糖耐量升高，显著降低血糖120min的峰值。

    7.能抑制霉菌生长吗？ 
 
    D-乳酸是肠道微生物的代谢产物，当肠黏膜受损，肠道屏障渗透性增加，D-乳酸会进入血液；这一指标反映了肠道粘膜的完整性。（注：看看图片的右侧，加了L.casei Zhang益生菌的牛奶完全没有霉菌生长）。

    L.casei Zhang干预显著增加了耐酸乳杆菌含量并降低了多枝梭菌的丰度，可能对肠道炎性浸润缓解产生作用。多枝梭菌已被研究证明具有促发高脂引起的内毒素入血导致慢性炎症的作用。

    Lcz干预显著增加了小鼠肠道罗伊氏乳杆菌和其它细菌丰度，可能对肠炎的缓解产生作用。

    8.能减肥吗？

    L.casei Zhang干预后小鼠体重显著降低，肠系膜脂肪量极显著降低，脂肪细胞显著减小；LCZ通过减少脂肪合成、自噬相关蛋白、铁相关蛋白等表达可能对腹部脂肪的累积产生明显的预防作用。

    L.casei Zhang干预后回肠绒毛显著变长，胰岛面积减小，胰岛素抵抗减轻，可能对腹部脂肪的累积产生明显的预防作用。

    9.能提高免疫力吗？

    L. casei zhang对细胞免疫、体液免疫及肠黏膜局部免疫具有调节功能。

    能够通过增加巨噬细胞中Toll受体的表达、增强促炎调节因子的分泌以及Ⅰ型干扰素的分泌，进而保持先天免疫系统的敏感性。

    L.casei Zhang减少了肠道铁相关蛋白的表达，从而降低好铁致病菌的黏附，减少内毒素进入组织引起的慢性炎症。

    10.能改善脂质代谢吗？
   
    L. casei Zhang干预后肠系膜脂肪量极显著降低，肾周脂肪极显著降低，脂肪细胞显著减小，对腹部脂肪的累积产生具有明显的预防和改善作用。

    通俗地讲，能够让人的大腹便便的大肚子变小。

    这里只是简要的罗列了几个目前已经研究证实了的现象和功能。实际上还有一些结果并没有列出来。

    有的人可能会说，这些科研结果也许并不适合人类，因为动物实验的结果并不能完全移植到人体中。

    这么说严格来讲也没有错。不过，以该益生菌为主的产品在临床应用中也同样取得了非常好的结果。他们现在跟国内多家医院和机构合作，启动了26个临床试验，目前已经取得了相当不凡的结果。

    除此之外，张教授和他担任首席科学家的某公司决定在未来五年投入2亿元人民币，来研究人体肠道微生物系统。

    重点解决如下几个科学问题：

    1. 建立中国人群独有的肠道菌群数据库；种和亚种水平下肠道菌群的分型；

    2. 中国不同民族，不同饮食、不同生理和病理条件下肠道中乳杆菌和双歧杆菌等有益微生物的多样性；

    3. 益生菌、特定肠道菌群结构与健康和疾病的关系的研究；

    4. 对疾病进行精准干预的新型益生菌的筛选和临床研究 。

    张教授在跟我聊天的时候，说他的企业“是做事的企业，不是挣钱的企业”。所以他们是很有情怀的企业。这句话我相信。

    就冲着这份情怀和这份让人感动，我一定要大力宣传张教授和他的事业，同时，也是为了宣传一种健康的理念和知识。

    衷心祝愿张教授和他的事业、他的情怀走得越来越远。

    “简单的非处方治疗可潜在地抑制细菌和病毒感染，并帮助患者管理症状，” 英国南安普敦大学初级护理小组Paul Little博士说。”这将使患者能够进行自我管理，并可能更快恢复到正常活动中，减轻抗生素使用压力。”有证据表明，益生菌和木糖醇（一种能阻止细菌生长的桦木糖）能帮助减少上呼吸道感染的复发。该研究时间为4年（2010年6月至2014年6月），包含了934名英国人，其中689名为试验提供了完整的数据。参与者们通过症状日志的形式报告了每天使用的益生菌胶囊和口香糖数量，以及症状的严重程度。如果他们执行了分配给他们的治疗方法的75%以上，则被认为是”服从”实验。”木糖醇组和益生菌组（与对照相比）都未产生显著差异，这表明这两种介入方式都不能帮助控制实际的症状。

    “作者写道。该研究是为数不多的针对这两种喉咙疼痛的潜在替代疗法的效果进行的研究之一。”临床医生没有理由建议患者去使用这两种方式来进行咽炎症状管理。”他们总结道。