益生菌 第209页

加州大学戴维斯分校医学微生物与免疫学教授Andreas Bäumler表示：“我们的研究表明，保持肠道健康的最佳方法之一可能是用我们肠道中的膳食纤维饲养那些有益微生物。膳食纤维是它们首选的食源来源。”

膳食纤维影响肠道菌群的科学道理

膳食纤维分为不可溶性膳食纤维和可溶性膳食纤维。其中可溶性膳食纤维在进入肠道后不能被人体消化吸收，曾经也是因为这个原因，膳食纤维一度被认为是没用的东西。后来随着肠道菌群研究的深入，人们发现膳食纤维在肠道菌群平衡上是至关重要的一个关键点。

缺乏纤维，肠道菌群会蚕食黏液和肠壁

研究人员定制了3种食物：

含有15%纤维的食物；

富含可溶性纤维的食物（类似于膳食补充剂）；

不含有纤维的食物。

他们以不同的食物喂养试验小鼠，并用大肠杆菌感染它们。

结果发现：

富含15%纤维的食物喂养的小鼠，它们肠道被感染的程度最轻。因为它们肠道黏液层较厚，可以防御细菌入侵。但是，如果小鼠摄取的是不含有纤维的食物，它们体内的肠道菌群会因为饥饿而“吃”黏液。一旦长期缺乏纤维，肠道菌群甚至于会“蚕食”肠壁。而且，使用富含可溶性纤维食物的小鼠，它们体内的肠道菌群依然会呈现出“饥饿”状态。

同时，肠道菌群会为了消化碳水化合物而分泌1600种不同的酶类。一旦缺乏纤维，肠道菌群会倾向于生成降解黏液的酶类，从而造成黏液层变薄。

膳食纤维缺乏导致的后果

当我们身体摄入食物缺乏膳食纤维后就容易导致细胞壁变薄，肠道菌群受细菌感染的可能性和程度都会变高。我们肠道菌群的正常运作也同样可能缓慢崩塌，进而危害整个机体的健康。

这项研究在芝加哥大学开展，其研究结果近日发表在《Science》杂志上。该研究发现将特定的细菌加入到小鼠的消化道中，可以加强其免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。

向小鼠消化道内添加的菌群所产生的积极效果类似于免疫检查点抑制剂（一种可以成功抗击肿瘤的药物）所产生的效果。当口服剂量的细菌与检查点抑制剂一起服用时，小鼠体内的肿瘤几乎完全停止了生长。

自然的肠道菌群似乎可以增强免疫系统对肿瘤细胞的反应。这项研究的项目负责人Thomas Gajewski博士说：”我们的研究结果清楚地表明，特定肠道细菌在提高免疫系统对黑色素瘤以及许多其他肿瘤类型的免疫应答方面起着很重要的作用，这一点很令人感到意外。“

检查点抑制剂

T细胞是一种白细胞，在人体的免疫应答中扮演着核心角色。它们会捕获那些受到感染或发生癌变的细胞并将其摧毁。而肿瘤细胞能够依附于特定的T细胞受体，使其失去活性，丧失功能。

检查点抑制剂（如抗PD-L1信号通路抗体）能够阻断肿瘤细胞依附于T细胞的能力。这样一来，T细胞就能够保持活跃，继续搜寻和摧毁受感染的细胞或癌变细胞。

虽然检查点抑制剂已经被证明可以成功地用于多种癌症的治疗，但只有三分之一的患者对上述药物反应比较明显，这令研究人员感到困惑。

Gajewski博士和他的研究团队在研究中使用的小鼠身上注意到了一种相似的反应。与从Taconic Biosciences公司（TAC）购买的小鼠相比，从Jackson实验室（JAX）购买的小鼠对肿瘤细胞的自然免疫应答更加明显。但是，研究人员将这两组小鼠放在同一个笼子里饲养三周后，发现它们之间的这种明显差别就完全消失了。鉴于TAC小鼠的抗肿瘤反应增强，该研究团队猜测，这可能是由于这些小鼠生活在一起之后共享了微生物的缘故。

粪便移植

根据上述推测，研究人员将JAX小鼠的粪便移植到TAC小鼠的胃部。结果正如他们所料，TAC小鼠的免疫系统对肿瘤细胞的反应变得和JAX小鼠的免疫系统对肿瘤细胞的反应一样明显。相反，将TAC小鼠的粪便移植到JAX小鼠的胃部则没有什么效果。

为了检测这种粪便移植菌群反应的强度，该研究团队对比了小鼠服用抗PD-L1信号通路抗体（一种检查点抑制剂）后的菌群反应效果。这两种反应效果相同，当两种方法一起使用时，抗肿瘤反应的强度更大。

该研究团队下一步的目标就是要找到调节这种免疫应答的特定菌种。研究人员对许多比较突出的细菌进行检测后，发现了一种最为突出的细菌–双歧杆菌。

在下一阶段的测试中，研究人员让TAC小鼠服用了口服剂量的双歧杆菌。仅仅两周后，TAC小鼠的自体T细胞对注入体内的肿瘤细胞的免疫应答就有了明显增强。

TAC小鼠口服双歧杆菌产生的免疫应答和将粪便完全移植到其胃中所发生的免疫应答强度一样。令人惊叹的是，双歧杆菌所产生的这种积极效果相对持续时间较长。体内注有肿瘤细胞的TAC小鼠服用双歧杆菌后长达六周仍可产生明显的免疫应答。

双歧杆菌的潜在作用机制

双歧杆菌是健康的人体肠道内的一种有益菌，和大部分肠道菌群一样，栖居于人体的肠道中，有助于消化。

Gajewski博士推论说，双歧杆菌可能通过与游离的树突状细胞发生相互反应，从而触发人体的免疫应答。

树突状细胞在启动T细胞的免疫应答方面具有十分关键的作用。它们还能产生用于调节免疫应答的重要化学物质（比如细胞因子和CD40），保证正确的T细胞亚群被激活，做好抗击受感染的细胞和癌变细胞的准备。

该研究团队认为，双歧杆菌可以在人体肠道内的部分区域大量繁殖，它们能够和那些直接与树突状细胞进行信息传递的细胞发生反应，进而激活可以杀死肿瘤细胞的T细胞。

Gajewski博士评论说：”相关领域的科学家们发现，肠道微生物群与免疫系统之间存在着紧密的联系。这项研究发现为人们利用上述联系提供了一种新的途径，即通过有选择性地调节肠道细菌来提升免疫疗法的效果。“

该研究报告的作者还注意到，双歧杆菌仅仅是一个复杂拼图的第一块碎片，而这个拼图全景的复杂程度令人咋舌。其他细菌（包括人体内自然存在的或其他来源的细菌）可能更加有益于抑制肿瘤；当然，某些细菌可能也会带来负面的影响。

来自芝加哥大学的Gajewski博士及其研究团队现在已经准备寻找下一个细菌候选者了。

另一方面，美国《今日医学新闻》最近有过这样的报道：一种普通的乳腺癌治疗药物可能有助于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染。可见，有些治疗癌症的药物可以用来消灭病菌，而有些益生菌则可以帮助人们对抗癌症，这真是太奇妙了。

转载自——《搜狐健康——未来，双歧杆菌是对抗肿瘤癌症的最有力武器》

目前，抗生素滥用已成为引起肠道菌群失调的重要原因。抗生素对肠道菌群影响及影响的程度，主要取决于抗菌谱、给药途径、肠道内药物浓度等因素。如喹诺酮类对厌氧菌作用弱，无论静脉或口服给药，对肠道菌群影响均很小；氨基糖苷类口服给药时可引起肠道菌群改变，但肠道外给药时，由于主要通过尿液排出体外，肠道内浓度低，对肠道菌群影响小；β-内酰胺类抗生素经胆道排泄，肠内药物浓度高，对肠道菌群影响明显；克林霉素对厌氧菌作用强，主要通过胆汁排泄，所以对肠道菌群影响显著。

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喹诺酮类：革兰阴性菌的抗菌药物，对革兰阳性菌的作用较弱

氨基糖苷类:是目前治疗需氧革兰阴性杆菌严重感染的重要药物。

β-内酰胺类抗生素:包括青霉素及其衍生物、头孢菌素、单酰胺环类、碳青霉烯类和青霉烯类酶抑制剂等

克林霉素：用途主要用来对抗引起的各种感染性疾病。

不同抗生素对肠道菌群构成的影响周期不同。基于高通量测序社区评估方法的初步研究表明，在使用广谱抗生素环丙沙星治疗后，健康成年人肠道中多达 30％细菌的丰度受到影响，包括菌群的数量和种类，但用药后 1个月受影响的肠道菌群会恢复。另有两个早期研究观察了阿莫西林和克林霉素对肠道菌群构成和多样性的短期影响，且菌群多样性短期损伤并不影响肠道功能。

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环丙沙星：几乎对所有细菌的抗菌活性均较诺氟沙星及依诺沙星强2～4倍，对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌具有抗菌作用。

阿莫西林：用于对抗身体各类发炎症状

克林霉素：用途主要用来对抗引起的各种感染性疾病。

66名健康成人的随机安慰剂对照临床试验，公布了接受环丙沙星、克林霉素、阿莫西林、米诺环素或安慰剂标准疗程治疗后随访的研究数据，研究表明，用药 1个月后，肠道菌群即恢复正常，仅克林霉素对肠道菌群的影响超过 4个月。

除了短期效应外，有研究报道头孢菌素和克林霉素对肠道菌群组成可测量的长期变化（抗生素接触后1~2年）。

抗生素对不同人群肠道菌群的影响不同 。对于新生儿，出生方式（顺产或剖腹产）、早产和早产儿抗生素的使用均会影响婴幼儿肠道菌群构成。此外，孕期或分娩期使用抗生素，其后代肠道菌群种类减少或改变。

有研究表明，孕妇为预防产后 B型链球菌感染服用抗生素，会对新生儿肠道菌群第一次定植产生影响，与正常新生儿相比，其双歧杆菌（Bifidobacteria）丰度明显减少，整体多样性下降；

对于幼童，流行病学研究表明，在生命早期使用抗生素，尤其是大环内酯类抗生素，会导致个体哮喘、肥胖以及代谢性疾病风险增加，因此大环类酯类抗生素应避免儿童使用。

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大环类酯类抗生素：主要用于治疗需氧革兰阳性球菌和阴性球菌、某些厌氧菌以及军团菌、支原体、衣原体等感染。

双歧杆菌：保护身体不受病原菌的感染 、抑制肠内腐败的情况 、制造维他命 、预防和治疗腹泻 、提高身体的免疫力、分解致癌物质

文章参考自：《抗生素与肠道菌群关系研究进展——李子艳，刘丽丽，毛艳艳，高柳滨》

老赵先叨叨几句（微信号：microbio_zhao）：今天，老赵先给大家呈上一杯家藏“陈年小酒”，发表在2012年6月8日美国《科学》上的一篇专访：我和我的菌群——赵立平把中医药和肠道菌群研究结合起来与肥胖作斗争。您说我老赵涉嫌“老赵”卖瓜？咱搞科研的人可不能这么看！彼“Me”非此老赵也，此乃科学界当时对我大陆肠道菌群研究工作的印象、肯定也。从此文刊出，已过去2年又半；从鄙人以身“试法”，“献身”肠道菌群研究，更是一晃已经十年有余！回首往事，肠道菌群研究在国内，就像本文图片中老赵的体型，已经发生了极为显著且积极的变化！首先奉上此篇专访，一来作为纪念；二来以铭心志：老赵我将一如既往坚守在肠道菌群研究第一线！让我们共同努力，让肠道菌群研究成果早日造福人类健康！

科学家要有坚强的信念

咋一听，这是个司空见惯的故事。1987年，赵立平与大学同学籍刘英结婚，2年后，他们有了一个女儿，同时赵立平也获得了博士学位。新的生活压力和丰美的食物（籍女士厨艺绝佳），令这位微生物学家开始发胖。到1990年赵立平在中国太原市的山西农科院建立环境微生物实验室时，他的体重已经从60千克增加到80千克。后来，他在康奈尔大学做博士后研究时又涨了10千克。当他1995年回国时，大腹便便的腰围已经达110厘米，而且健康状况也比较糟糕

不过，2004年，赵立平读到的一篇论文最终改变了他的研究生涯，也重塑了他的体型。 Jeffery I.Gordon是美国密苏里州圣路易斯市华盛顿大学医学院的微生物学家，他的课题组发现小鼠肥胖表型和肠道菌群可能存在一定的关系（Science, 29 May 2009,p.1136）。赵立平非常好奇这种关系是否也适用于自己，下决心去搞清楚这个问题。2006年，赵立平开始采用一种含有山药和苦瓜的食疗，这些益生元食物可被肠道细菌发酵并具有益生作用，据信可以调节消化系统中的细菌组成。赵立平在观察体重变化的同时，也监测了自己肠道内微生物的变化。他用添加这种益生元的全粮食品作为日常饮食，2年内减重20千克。与此同时，他的血压、心率和胆固醇水平都有下降。一种具有抗炎作用的细菌——Faecalibacteriumprausnitzii大量繁殖，从原来几乎无法检测到的水平上升到占所有肠道菌总量的14.5%。这些变化促使他开始关注微生物在他的身体蜕变中的作用。一开始的研究在小鼠身上进行，但很快就把他的研究发展到临床人群中。

赵立平现在是一位身材清瘦，留着平顶头发，方形下巴，说话轻声细语的49岁中年人，意想不到地成为这一新兴领域的代言人。2010年，应华盛顿大学George Weinstock教授邀请，他在密苏里州圣路易斯召开的人类微生物组计划会议上讲述了他的减肥故事。Gordon的研究掀起了一阵新的研究热潮，但是Weinstock认为科学家们已经陷进了某种僵局。Weinstock认为这个领域已经在一定程度上被沿着同一路线的早期研究者给标准化了，赵立平一头扎进来用自己做实验的勇气为这个领域“带来了一股清新空气”。更令人耳目一新的是赵立平在做报告时的客观、求实和科学的态度，Weinstock 说，“他一点儿也没有陷入宗教般的狂热之中”。

作为设在上海交通大学的上海系统生物医学研究中心副主任，赵立平主持着几项临床研究，观察菌群在糖尿病、肥胖和肝脏疾病中的作用。但是他的工作仍然是植根于他的个人体验基础上的，朋友们说这反映了他通过亲身尝试来探索未知领域的决心。赵立平说，“作为一名科学家，就是要去研究那些几乎没什么证据但是你相信很重要的问题。”

因果关系的不确定是困扰该领域的一个主要难题。例如，很难证明是F. prausnitzii的上升促进了赵立平的减肥，而不是他的肠道健康以后促进了这个菌的生长。美国国立卫生研究院人类微生物组项目主任Lita Proctor教授说，“菌群可能在其中发挥了某种作用的疾病的名单越来越长，但问题是我们只能观察菌群和疾病的关联，却还无法开展因果关系研究。我们现在目睹的是一个新兴领域，正试图搞明白“好吧，什么才是理解这些数据的正确方法呀？”

对赵立平而言，他的方法是把他的减肥计划推广到数以百计的受试者，并通过动物试验确定在人体内需要监控的代谢指标。他的最终目标是在菌群和肥胖之间建立起分子通路。他的电子邮件签名写着“EAT RIGHT, KEEPFIT, LIVE LONG, DIE QUICK（平衡膳食，调理菌群，颐养天年，无疾而终）”。

对传统中药信心满满

赵立平在山西省一个小城镇长大，像多数出生在文革前夕的中国人一样，他和两个弟弟的成长环境是比较艰苦的。他的父亲是一名高中教师，而他的母亲则在一家纺织厂工作，两位都是传统中药的坚定信仰者。赵立平回忆，他曾看见父亲一天两次服用一种刺鼻的浓黑的中药汤汁来试图对抗乙肝感染。

作为一个优秀的学生，赵立平获得了南京农业大学的分子植物病理学博士学位。当他回到山西开始创建他的实验室的时候，他的关注焦点是使用有益菌来抑制植物的病原菌。一天一个研究动物疾病的科学家同事向赵立平寻求一些芽孢杆菌菌株。这位同事解释说，这种菌可以帮助控制猪和小鸡的腹泻。赵立平一下子意识到，他可能坐拥一批不但能预防植物病害，可能也能控制人的感染的细菌。

整个20世纪90年代，赵立平不时地做一点猪菌群的研究，探索着用一些菌株控制猪的感染的想法，但却得不到像样的经费支持。而与此同时，他家庭成员的健康正面临着崩溃。他体重超标的父亲的胆固醇水平大幅增高，老人家接连遭受2次中风的打击。赵立平的两个兄弟同样也开始发胖。几年以后，Gordon的一篇文章为赵立平提供了 “第一个证明肠道菌群可以直接调节宿主基因的证据”。因此，这可能就是菌群影响健康的途径。他开始把自己当做豚鼠进行实验，试图找到参与体重增加的细菌。不过，早期的菌群研究提出的问题比回答的问题多得多，想从一般人肠道里生活的数以百计的细菌中找到参与肥胖的种类可不是一件简单的事情。

赵立平开始钻研关于减肥的西方文献，但是采用一种低卡路里的饮食和高强度的运动来减肥令他不能接受。“在营养上，你的身体处于一种压力之下，”他说：“然后你在这种压力上再加上体力的消耗。也许你可以减轻你的体重，但是对你的健康也可能造成了损害。”赵立平想起了他父亲吃过的中草药，转向传统医学的文献寻求启迪。

在几千年前的中国皇宫里就有肥胖与糖尿病患者。保留在医药古籍中的古代医生的诊断与赵立平产生了共鸣。传统的医生“对肠道菌群没有一点概念”，赵教授说：“但是他们认为肠道是人体健康的基础——并且这个基础是在出生后获得的。”（肠道菌群是后天获得的，越来越多的证据表明，从小在肠道内定植合理的菌群对之后的身体健康有着重要的作用。）

赵立平把他的希望寄托在中国常见的具有药用价值的蔬菜上，揣测增加这些温和的食物的用量不会有什么伤害。在他的腰围减小的同时，他开始了动物实验，试图找出与肥胖相关的细菌。在发表在4月12号ISMEJournal上的一篇论文里，赵立平课题组将小鼠的饮食结构从正常饲料转变为高脂饲料，之后又将高脂饲料变回正常饲料，与此同时，每隔两周监测肠道菌群的变化。他们发现大约有80种细菌与饮食的改变相关。更令人鼓舞的是，高脂饲料对菌群的破坏是完全可逆的。

但是利用小鼠来研究微生物组有它的局限性（见附页，P.1250）。为了证实人体微生物组与肥胖之间的联系，赵立平知道他需要直接研究人，“当时，这个仅有的成功例子就是我自己，”他回忆到。

人群试验

2009年，赵立平教授回到太原开始了他的第一个临床试验。到那时，需要治疗的肥胖患者已经随处可见了。在中国，肥胖发生率急剧上升，在儿童中尤其严重。而且中国成人糖尿病的发病率已经由1980年的1%左右急剧增长到现在的近10%。在访问了几家当地医院后，赵立平招募了123名体质指数大于30的临床肥胖志愿者。

赵立平为这些病人量身定做了为期9周严格膳食干预方案，包括提供益生元食物，定期进行体格检查和检测肠道菌群及代谢指标。9周后，赵立平对90名志愿者进行了后续14周的跟踪观察。在研究中患者提供了3个时间点的粪便样品，供赵教授课题组进行肠道菌群的评估。

93名完成试验的志愿者减重中位值约7kg。与此同时，这些人肠道内产毒素细菌减少，有益细菌增多。受到这次试验结果的鼓舞，赵立平在中国另外3个城市开展了总数达1000人以上的人群试验。

赵立平希望通过这些研究能建立一个解释代谢变化的分子通路。比利时天主教鲁汶大学的Patrice D. Cani等人的研究已经清楚阐明了在食用高脂饲料的动物肠道内出现的一系列变化。有害细菌数量上升，肠道屏障通透性增加，导致进入血液的内毒素增加。增加的内毒素进而诱发炎症，促使宿主代谢能力下降。赵立平希望受试者采用健康饮食后，代谢能力能够得到恢复。他说，“所有的指标应该会出现预期的变化。”

对夸大中药作用的做法，中国科学研究院北京微生物研究所的朱宝利研究员是个直言不讳的批评者，他不以为然地说：“不就是些草药吗”。但是，他认为赵立平的研究鼓舞人心。他提到一个在北京进行的关于肠道菌群和糖尿病的研究，在这个研究中，赵立平和同事们正在从中寻找与糖尿病相关的标志性细菌。朱宝利认为，“赵立平走的方向是对的。”

美国科罗拉多大学的微生物学家Rob Knight说，“其它样本量较小的关于饮食和微生物组的研究，已经获得了宝贵的具有统计学意义的结果”。因此，他非常期待赵立平的临床研究成果的发表。

涉及益生元的大规模临床试验，像赵立平在做的那些临床试验，可能更容易在中国进行。某天晚上在上海市中心一家人声鼎沸的素食餐厅，让赵立平大快朵颐的晚饭是海草、银杏、竹笋、芥蓝和山药。赵立平说，当中国志愿者被要求食用这些植物时，他们会毫不犹豫。当我们把食物列表给志愿者看时，他们会说‘这些是吃的，完全没有问题！’。”但是在欧洲和北美，这些原料还未被当做食品或者药物接受，“所以如果想在这些国家开展临床试验仍需要很多年”，赵立平接着说道。

但是赵立平的目光不止盯在亚洲，他预测这项工作将比通过基因组研究更富有成效地获得的抗肥胖药物。Weinstock教授同样认为赵教授研究的最终目标是为了找到活性物质，而不是为了证明“你可以仅用某些虫子粪便中的菌类治病”。在赵立平的实验室，Weinstock说，“西方还原论科学与传统中药相遇了。”

赵立平课题组正在研究一种有希望抗肥胖的化合物——小檗碱，它是中药黄连的一种主要药理成分。他们发现，当给大鼠饲喂高脂饲料的同时给予小檗碱，大鼠并不会出现肥胖或者胰岛素抵抗，而且发现大鼠肠道内众多已知的病原菌数量下降，而有些有益细菌数量上升。其它丰度发生变化的细菌还未有相关报道，因此我们并不知道它们是否与健康状况相关。但是赵立平马上就警告说，这项工作不会产生一种万能药。他还说，“我们还需进行更多的工作来说明小檗碱是如何来影响营养和代谢的。”

如果有一天赵立平证明了肠道菌群与健康之间的联系，那将是个悲喜交加的事情。赵立平的父亲受着炎症和中风后遗症的折磨，这位老人正处在他人生的最后时光。赵立平在过去的几个月里常常守在老人的床边。“我希望我能够早10年开始这项研究，”他说。“如果这样的话我就能够帮到我的父亲了。”

徐佳 刘涛翻译 赵立平校对

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湿疹是婴儿时期最常见的皮肤病。在育儿讲堂上，儿科大夫们被家长问及最多的问题恐怕就是如何对付婴儿湿疹。

湿疹就像是个顽固不化的敌人，一旦出现了，就会反反复复骚扰宝宝，让宝宝瘙痒难忍，严重影响宝宝的睡眠和生长发育。看着宝宝自己用小手抓出一道道血痂，新妈妈们会非常心疼和紧张不安。

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一篇发表在 Epidemiology of Allergic Disease 的研究论文中， 取105位新西兰惠林顿及奥克兰地区的孕妇入组，其孕妇本人或胎儿的生父曾被诊断为哮喘、过敏性鼻炎或者湿疹。 对105位孕妇进行随机、双盲、对照的临床试验研究，在分娩前2-5周每天服用含益生菌的膳食补充剂，连续服用至产后6个月，其新生儿则连续服用至2岁。

评估指标：湿疹评估：用SPT法评估皮疹情况；

临床研究结果—益生菌增加母乳免疫球蛋白(IgA)的含量 ；益生菌提高母乳(生长因子)TGF-b1的含量 ，停服HN001™两年后，仍有效降低湿疹发生率 。

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过敏性湿疹(eczema)是一种常见的炎症性皮肤病，其临床特点为多形性皮疹，倾向渗出，对称分布，自觉剧烈搔痒，病情易反复，可多年不愈。 过敏性湿疹的发生、发展与各种因素有关。

由于个体差异，不同个体或同一个体的不同时期都有可能出现差异。除饮食方面的因素外，吸入物，如花粉、尘、螨及体表的细菌、真菌感染、生活环境的改变以及所接触到的各种物质，都有可能成为引起过敏性湿疹的常见外部原因。体内的病灶，如扁桃体炎、胆囊炎、神经精神因素、内分泌及新陈代谢状况的改变，如月经时期、妊娠时期等，都有可能成为引起过敏性湿疹的主要内部原因。 过敏性湿疹原因

1.外界因素

如化学制剂、化妆品、香料、染料、清洁剂、动物毒素、蛋类、鱼虾及牛奶等异性蛋白、花粉、尘埃、细菌感染、日晒、寒冷、搔抓等。

2.体内因素 过敏性体质，代谢、内分泌或消化道功能紊乱，神经精神功能障碍，过度疲劳，精神紧张，病灶感染，肠寄生虫病，静脉曲张，多汗，皮肤干燥等。 湿疹发病机理

是在复杂的体内因素和外界因素的基础上所致的迟发性变态反应。但有些湿疹则与变态反应无关。患者反应性的改变，常涉及多方面的因素，有些还不清楚，尚有待今后研究。

中医认为本病常因饮食失节、嗜酒或过食辛辣刺激腥发动风之品，伤及脾胃，脾失健运，致使湿热内蕴，又外感风湿热邪，内外两邪相搏，充于腠理，浸淫肌肤发为本病。或因身体虚弱，脾为湿因，肌肤失养。或因湿热蕴久，耗伤阴血，化燥生风，而致血虚风燥，肌肤甲错。

中医治疗

中医认为，风邪、湿邪、热邪、血虚、虫淫等为致病的主要原因，紫菊膏治疗以疏风祛湿、清热解毒、养血润燥、活血化瘀为原则，以达到驱邪扶正止痒治愈之功效，良好的药效得到了患者九成以上的佐证，随着国家对中医的大力支持，现已被列为国家非物质文化遗产，网上就可以查到相关信息。

(1)湿热并盛型：法宜清热利湿、凉血解毒。方用龙胆泻肝汤，萆薢渗湿汤加减。热盛加生石膏、白茅根，毒热盛时加大青叶，大便燥结加大黄。亦可服用龙胆泻肝丸、防风通圣丸。

(2)脾虚湿盛型：法宜健脾燥湿、养血润肤。方用除湿胃苓汤加减，湿盛渗出多时加萆薢、车前子，有热象舌苔黄、脉滑者去苍术、桂枝，加茵陈、黄柏、滑石。也可服除湿丸。 (3)血虚风燥型：法宜养血疏风、除湿润燥。方用消风散或四物消风散加减，湿盛者加车前子、泽泻，痒甚者加蒺藜、苦参。亦可服养血安神丸配秦艽丸合用。 (4)针刺疗法：可针刺曲池、足三里、血海、委中等穴。耳针可取肺、肾上腺、神门、内分泌等穴。 注意事项：

1、注意皮肤卫生，勤剪指甲，避免搔抓及肥皂、热水烫洗；内衣应全棉，勿过度保暖。

2、注意劳逸结合，避免过度劳累和精神过度紧张，保证充足的睡眠。

3、要进行适度的运动和锻炼以增强机体抵抗力，同时养成良好的排便习惯，保持大便通畅，生活有良好的作息习惯。

湿疹预防详情：

1、避免自身可能的诱发因素，如花粉，灰尘，香水，动物毛发等。

2、避免各种外界刺激，如热水烫洗，过度搔抓、清洗及接触可能敏感的物质如皮毛制剂等。少接触化学成分用品，如肥皂、洗衣粉、洗涤精等。

3、避免可能致敏和刺激性食物，如辣椒、浓茶、咖啡、酒类。

4、尽量不要骚抓痒处以免二次感染，造成重度皮损。

5、穿棉质衣服:棉质的衣服比较柔软，不会引起皮肤瘙痒，应避免合成的衣料以及紧身衣物，这些衣物不但粘身体，而且可能会导致皮肤发痒。

6、避免快速的温度变化:快速的温度变化可能是引起湿疹的原因。

过敏性湿疹怎么治疗

1.传统的治疗方法

激素类，抗组胺类，炎症类药物治疗，但这类药物只能一时的缓解，不能从根本上解决问题。

2.针对性治疗

治疗顽固性湿疹最有效的办法是找出过敏原，针对性的治疗。

3.物理疗法

先取一个马铃薯并且将其清洗干净去皮，之后再将马铃薯磨成泥状并且涂抹在湿疹部位，并用纱布进行包扎好。三天换一次，可以很有的治疗湿疹哦。

4.中药治疗

(1)黄柏面30克，寒水石面15克，青黛面3克。将药物用香油调涂患处，每日搽2次。

(2)黄连30克，枯矾15克。将药物共研细末加凡士林适量，配成软膏外涂患处。

饮食改善

1、瓜皮薏米粥

[原料]冬瓜皮、薏米各30克，车前草15克。[做法]将冬瓜皮、薏米、车前草同放锅内，加水适量煮粥。每天1剂，连服7~10剂为1疗程。[功效]健脾，利湿，行水。适用于脾虚湿盛之湿疹。2、荷花糯米粥

2.荷花糯米粥

[原料]荷花5朵，糯米100克，冰糖20克。

[做法]荷花用清水漂净，糯米放入砂锅内，加清水适量熬粥，粥将熟入冰糖、荷花，稍煮即可。每日早、晚分2次服食，连用5~7日。[功效]适用于脾虚湿热型湿疹。

3、绿豆百合苡仁汤

[原料]绿豆30克，百合30克，苡仁15克、芡实15克、淮山药15克、冰糖适量。

[做法]将绿豆、百合芡实、淮山药一起下锅，量，烂熟后，加冰糖即成分2次服完，连服数日年日[功效]清热解毒，湿。适用于牌虚湿盛型湿修淡，舌苔腻者。 ，4、海带瓜片汤[原料]冬瓜250克，水复。带100克，紫莱15克，黄酒、油、精盐、味精、麻油各适量[做法]将冬瓜去皮、切片，瓜皮备用。用瓜皮、瓜片同务汤，弃瓜皮，加入海带丝，煮满2分钟，调入黄酒、精盐、普油、先精后，倒入盛放紫菜的汤碗内，淋上麻油。佐餐食。[功效]清热护肤，祛湿上痒。适用于湿疹、荨麻疹等。

如今随着生活水平提高，我们吃的明显变好了。但工业化的方式使我们改变了以往对天然食物的膳食习惯。同时环境污染使我们的食物或多或少受到污染。各种食物越来越精细，高糖、高脂肪、高蛋白食物的广泛生产，各种添加剂的使用和毒素的不断富集，再加上缺乏运动和不良习惯的产生，我们的身体尤其是血管不堪重负。越来越多的现代富贵病逼近我们的生活，以高血压、高血脂、高血糖“三高”典型症状为基础的高血压、冠心病、高血脂、糖尿病、肥胖症以及其它心血管疾病已成为现代人类社会的第一杀手。

益生菌作为肠道的清道夫，首先从主要营养吸收源头—肠道为我们合理调配各种营养物质，清理体内垃圾。人体食入食物后，营养物质一般经过以下流程：肠道消化吸收—肝脏解毒—血液循环—各器官吸收。所以肠道是食物进入人体的第一道关口，肠内益生菌就属于巡查的。让我们来看看益生菌是如何对付各种富贵病的。

益生菌与高胆固醇

胆固醇是一种类脂。适量的胆固醇对维持细胞膜的组成及功能，类固醇激素、胆汁酸的形成和维生素D3的合成有着重要的功能。然而过量的胆固醇可能会诱发冠心病，高血压、心肌梗塞等慢性疾病。每年有50多万美国人死于冠心病引发的突发心脏病。 当血液中存在过高的胆固醇时，它们随着血液循环会不断沉积在血管壁上，在血清纤维蛋白的作用下，使血管变窄，减慢了血液流动速度，甚至可能堵塞血管。随着年龄的增长，这种阻塞逐渐会使动脉血管失去弹性变得坚硬，血压升高，血液中的各种营养物质和氧气不能很好到达需要的部位。最终引发冠心病（即冠状动脉的硬化）。 近年来，人们降低胆固醇的主要方法是从胆固醇的运输机制出发的，即降低LDL-C（低密度脂蛋白—胆固醇）和升高HDL-C（高密度脂蛋白—胆固醇）的含量。LDL-C是从全身向血液运输胆固醇的脂蛋白，而HDL-C是从血液向全身运输胆固醇的脂蛋白。降低了LDL-C，即减少了全身向血液运输的胆固醇，血中胆固醇就会减少。同理升高HDL-C，血中胆固醇也会减少。 还有一个用药矛盾。市场上有很多药物可以降低胆固醇，但它们会带来严重的副反应。PDR警告孕妇和患有肝病和肾病的人避免使用降胆固醇药物。即使是在健康人身上，这些药物也常常会引起腹痛、过敏反应、情绪失衡、头发脱落、视力改变、头痛、喉痛和肌肉退化。某些病人服用这些药物后会有阳痿和性欲降低。 这时益生菌疗法凸显出优点。体外实验和体内实验都证明了益生菌能降低血清胆固醇水平。在非洲的一些部落调查发现，人们长期大量服用乳酸菌发酵奶，血清胆固醇含量明显低于一般人群。一般认为益生菌使用三种不同的方法来降低胆固醇。首先，益生菌干扰肠道对胆固醇的吸收。这种作用在大量益生菌存在时效果明显。其次，益生菌可以直接同化吸收胆固醇。将益生菌置于高胆固醇培养基中生长时胆固醇含量降低。这种机制在此试验中得到证实。第三，益生菌产生了可以影响系统血脂水平的代谢物。益生菌产生的胆盐水解酶促进了胆固醇与胆酸的沉淀。减少了胆固醇进入血液的机会。 瑞典的一项研究中，30名受试者被分成两组，一组每天食入每毫升含5000万个活性乳杆菌的200毫升的果汁，另一组饮用不含益生菌的果汁。六周后，第一组人的血清胆固醇水平和纤维蛋白水平明显降低。而作为对照的另一组无明显变化。

益生菌与高血压

益生菌除了可以通过降低由高胆固醇引起的高血压外，益生菌代谢物的降血压作用也成为近年来研究的热点。 一种是降血压肽。这种主要发现于瑞士乳杆菌发酵乳中的短肽也叫活性 ACE（血管紧张素转化酶）抑制肽。血管紧张素II能有使血管收缩、血压升高的作用，ACE 抑制剂的原理是通过抑制血管紧张素I转化为血管紧张素II，从而改善血液流动和血压。目前经过实验验证作用显著的这种活性三肽有VPP（缬氨酸-脯氨酸-脯氨酸）和IPP（异亮氨酸-脯氨酸-脯氨酸）。 另一种GABA（γ-氨基丁酸）也在发酵乳中存在。γ-氨基丁酸，是一种非蛋白质组成的天然氨基酸，主要存在于哺乳动物脑、脊髓中，是一种重要的抑制性神经传递物质。应用于肝昏迷及脑代谢障碍。还可抗精神不安，对高血压也有改善作用。 研究表明，GABA属于强神经抑制性氨基酸，如果人体内合成或外援补充GABA，就能起到抑制中枢神经系统兴奋、降低血压作用。GABA是人体大脑神经系统最安全的镇定剂(因此具安眠、抗焦虑、抗忧郁等功效)，GABA可以抑制或阻断神经细胞过度兴奋,因此可让的身心状态宁静、平和及放松下来。 日本东京医院的心血管中心在对39位中度高血压患者服用含有某益生菌发酵产生的GABA乳饮料后，测定了它们的血压变化。当GABA含量达到0.5mg/kg时，可显著降低血压。 因此，含有这些活性物质的益生菌酸奶可以作为高血压的食疗剂。

益生菌与高血糖

血液中所含的葡萄糖浓度称为血糖。正常情况下，血糖是经常变化的，特别是在饭后，血糖通常会上升。健康人在饭后血糖上升时，胰腺会分泌胰岛素，促进葡萄糖吸收，使其作为热量而消耗。因此，饭后一小时左右，血糖开始下降，饭后两小时基本就能恢复正常。 但是，如果摄入过多的糖分，无法消耗的葡萄糖就会留在血液中。过多的葡萄糖需要大量胰岛素促进吸收，长期下去胰腺会疲劳以至功能衰退，逐渐变得无法顺利地分泌胰岛素。于是血糖升高，在空腹或者吃饭两小时后仍然居高不下，形成高血糖状态，血液因而变得黏稠，易于凝固。无数的医学科学研究资料都一再表明：高血糖是一种有毒物质。它会使红细胞失去柔韧性而变硬，阻塞细小的血管，诱发血栓。在血管中与蛋白结合成糖化蛋白，使蛋白丧失功能，使血管受伤，易引发动脉硬化。持续高血糖就会发展为糖尿病。 糖尿病（DM,Diabetes Mellitus）一词是描述一种多病因的代谢疾病，特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素分泌或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。它分为Ⅰ型（胰岛素依赖型糖尿病）和Ⅱ型（胰岛素非依赖型糖尿病）两种。Ⅰ型是由于自身免疫机能发生异常，胰岛细胞被破坏，胰岛素几乎无法分泌而产生的。Ⅱ型是因生活习惯和易患糖尿病的体质造成胰岛功能的低下和不足而产生的。95%的糖尿病是Ⅱ型糖尿病，Ⅰ型糖尿病只占少数。统计显示，我国的糖尿病人有4000多万，国家在这方面负担很重。 益生菌对糖尿病是有办法的。糖尿病饮食治疗是糖尿病治疗的一项最重要的基本措施，无论病情轻重，无论使用何种药物治疗，均应长期坚持饮食控制。益生菌作为一种饮食疗法，具有很多优越性。首先，作为一般细菌最喜欢的物质，葡萄糖也会优先被粘膜上的益生菌利用。益生菌减少了葡萄糖的吸收。有大量的益生菌存在时，作用会非常明显。其次，当摄入大量益生菌时，益生菌回和肠内有害菌发生激战，需要身体供给益生菌大量“优质军粮”——葡萄糖，这主要靠血液来输送，从而加速葡萄糖的代谢。第三，Ⅰ型糖尿病是由于自身免疫机能发生异常而导致胰岛细胞被破坏引起的。益生菌具有调节免疫的功能，可以防止免疫亢进带来对胰岛细胞的损坏。第四，益生菌可以预防和减轻糖尿病的各种并发症。 动物实验发现，肠道菌群数量与糖尿病的发生发展有一定的关系。当血糖值偏高时（>20mmol/L，小鼠），肠道内的益生菌（双歧杆菌、乳酸杆菌等）数量减少。 目前研究已证实，肠道内的类杆菌、乳酸杆菌与血糖高低关系密切，而厌氧菌群可以调控人体PPARg受体的转运和活性，该受体与胰岛素抵抗和II型糖尿病关系密切。

植物乳杆菌P9（Lactobacillus plantarum P9，L. plantarum P9）是从121株L. plantarum中筛选出的具有优良有机磷农药降解作用的益生菌。体外评估发现其对甲拌磷、乐果和氧化乐果降解率分别为（35.52±0.50）%、（14.00±2.97）%和（11.37±1.42）%（图1）。L. plantarum P9分离自巴彦淖尔市自然发酵酸粥中(图2)，对胃肠消化液具有良好的耐受性，能够以活的形态进入人体肠道，发挥其健康功效。L. plantarum P9在pH2.5的人工胃液中消化3小时（存活率62.97%）后继续在pH8.0的人工肠液中消化11小时，其存活率高达89.01%（图3）。

动物模型评价发现L. plantarum P9能改善由甲拌磷引起的大鼠血液乙酰胆碱酯酶活性降低，减轻农药毒害作用（图4）。目前该菌株已在开封市杞县地区开展了高频率使用农药的共70名志愿者参与的人体实验，评价P9对人体内农药残留的排解效果。

采用PacBio SMRT RSII第三代测序平台对 L. plantarum P9全基因组进行测定，其基因组长度3,048,890bp，GC含量44.29%，携带4个质粒。染色体基因组含有2880个编码基因，19个rRNA基因和72个tRNA基因；质粒含有210个编码基因。

L. plantarum P9前期体外筛选研究 “Screening for Lactobacillus plantarum that possess organophosphorus pesticide-degrading activity and metabolomic analysis of phorate degradation. Frontier in Microbiology, DOI: 10.3389/fmicb.2018.02048. (IF: 4.019) 已发表。