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肠道微生态环境与恶性肿瘤

过敏菌阅读(376)

人体肠道微生态环境中含有的微生物数量和种类最多。正常肠道微生态环境中的菌群可以保护肠道上皮,减少炎症反应和肿瘤发生。而在生活方式改变或者患有疾病的情况下,肠道微生态环境中的菌群种类与数量上的平衡被打破,机体会出现肠道微生态环境中菌群失调,菌群保护作用被削弱。

肿瘤作为一种复杂疾病,与免疫和代谢等机体生命活动息息相关,并且通常伴随有肠道菌群失调现象。


肠道菌群对肿瘤发生、发展的影响主要通过几种途径:

微生物直接与肿瘤接触,促进肿瘤发展;

通过调控机体免疫系统从而对肿瘤施加影响;

通过调节机体代谢,间接影响肿瘤细胞的命运。

特定的菌群也可以影响肿瘤化疗效果,阻碍肿瘤的有效治疗。

肠道群通过调控免疫系统影响肿瘤进展肠道的共生菌群可以保护肠道上皮,减少肠道受到的损伤。肠道菌群失调时,肠道内有益共生菌群减少,有害菌群数量增加。其中产肠毒素脆弱类杆菌数量会增加,这是引起慢性炎症反应的一大原因,也是引起癌变的一个危险因素。肠道菌群紊乱,不仅肠道微生态环境中的有害菌群增加,细胞也会产生促进肿瘤发生的蛋白

另外肠道群通过调节机体代谢间接影响肿瘤细胞的命运肠道菌群的种类、数量可以直接影响肿瘤的发生、发展。肿瘤细胞在生长过程中,通常会降低有益菌群的代谢产物,从而抵抗有益菌群对肿瘤的杀伤作用。

肠道微生态环境与机体本身的生活方式和饮食习惯有着密切的联系,良好的生活方式能促进肠道微生态中有益菌群的生长,抑制有害菌群。多补充益生菌也有益于改善肠道微生态环境。

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肠道菌群可能是决定癌症免疫治疗效果的关键

过敏菌阅读(561)

肠道菌群不仅可能影响一个人的结直肠癌发生的风险,而且可能对抗肿瘤免疫治疗的效果具有重大影响。

炎症可以导致癌症,某些细菌可能参与其中。现在,越来越多的研究证据表明,结直肠癌与肠道菌群的改变有关。证据也表明,肠道菌群也是胃肠道可能与全身许多其它癌症联系在一起的关键因素。肠道菌群组成也会影响癌症免疫检查点抑制剂治疗的疗效。

虽然这些研究还处于非常早期的阶段,但是研究所呈现的结果表明肠道菌群与癌症之间是强烈相关的,肠道菌群对于未来癌症的预防和治疗至关重要。当然,关于肠道微生物对免疫治疗结果的影响,对不同的免疫治疗药物的反应始终是多方面的。但是肠道微生物可能是最重要的方面,不仅在治疗反应方面,而且在癌症发生方面。


2公斤细菌

人类肠道中有数以万亿计的微生物,大约1.5-2公斤。对于每个个体来说,肠道菌群具有惊人的特异性,如同我们的指纹一样,我们每一个人的肠道菌群组成都是独一无二的。

饮食的改变可以导致肠道菌群组成的快速改变,动物性饮食与耐胆汁细菌菌株的过度生长有关,比如别样杆菌属(Alistipes),嗜胆菌属(Bilophila)和拟杆菌属(Bacteroides)的细菌。这表明动物脂肪的摄入、胆汁酸的增加和促炎细菌的繁殖之间存在着联系。

观察炎症、肠道微生物和消化道肿瘤的相互作用,研究人员指向了脂质运载蛋白2,可以通过竞争性夺取螯合物中的铁来阻止细菌对铁的吸收,从而抑制细菌生长,它在嗜中性粒细胞功能、调节巨噬细胞生物学和调节细胞死亡等功能中发挥重要作用。

为了检测脂质运载蛋白2在炎症性肠病中的作用,研究人员使用了一种小鼠结肠炎模型,发现能够产生这种蛋白质的小鼠仍然保持健康,而那些不能产生这种蛋白质的小鼠发生了大规模的炎症。此外,缺乏脂质运载蛋白2的小鼠自发发生了右侧结肠肿瘤。这些小鼠的肠道菌群组成也发生了变化。具体来说,别样杆菌属(Alistipes)和Robinsoniella菌属的细菌比例升高。当把这两种菌口服转移到其它小鼠时可以诱发结肠炎和右侧肿瘤。

结肠癌

结直肠癌发生的每个阶段不仅伴随着增生和免疫细胞浸润,同时还伴随着肿瘤环境中的细菌繁殖。包括解没食子酸链球菌(Streptococcus gallolyticus)、能够产生一种叫做colibactin的毒素的大肠杆菌(pks+大肠杆菌)、产肠毒素的脆弱类杆菌(Bacteroides fragilis)和具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum)的数量增加。

不同形式的结肠癌之间的肠道菌群结构不同,右侧结肠癌中由致病性细菌组成的生物膜深度和多样性要高于结肠其它部位的肿瘤。

此外,家族性腺瘤性息肉病患者也被发现具有由致癌活性的细菌组成的结肠生物膜,包括产毒素的大肠杆菌和产肠毒素的脆弱拟杆菌。

使用结肠癌的小鼠模型,研究人员发现,给小鼠结肠定植这两种细菌中的一种时,小鼠很少或几乎没有发现肿瘤。然而,当给小鼠同时定植这两种细菌时,就会显著增加结肠肿瘤的发生和死亡率,表明两种细菌的协同作用。

那么,在人体内是怎样呢?研究人员研究了55名健康对照、42名进行性腺瘤患者和41名结肠癌患者,在结肠癌患者中发现各种拟杆菌和大肠杆菌的增加,其中一些也与炎症性C-反应蛋白有关。这一研究还发现,与水果和蔬菜相比,大量摄入红肉与肠道环境中“更具敌意”的细菌的过度生长有关。

此外,研究人员也试图从患者和健康对照的粪便微生物中鉴定一些结肠癌的无创生物标记物,确定了两种新的与疾病相关的细菌菌株 Parvimonas micraSolobacterium moorei以及区别患者与对照的20种微生物基因标记。

在另一项研究中,研究人员也发现,不仅肠道菌群的多样性随着结肠癌而增加;此外,患者与对照之间22种肠道病毒分类单元也发生了改变。肠道病毒组成的变化与早期和晚期结肠癌都有关联,其中四种分类标记的组合还与存活率降低有关。


免疫治疗

癌症领域中另一个受肠道菌群影响的方面是癌症免疫治疗。

正常情况下,免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞,但为了生存和生长,肿瘤细胞能够采用不同策略,使人体的免疫系统受到抑制,不能正常的杀伤肿瘤细胞,从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。癌症免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。一种叫做细胞毒性T细胞抗原-4(CTLA-4)的分子会影响人体的免疫系统,削弱其杀死癌细胞的能力。近年来针对CTLA-4的药物取得了巨大成功,比如ipilimumab;但是,研究人员发现CTLA-4阻断剂对抗生素处理的小鼠或无菌小鼠的肿瘤生长没有影响。

CLTA-4阻断剂进行的免疫治疗可以诱导肠道中一些拟杆菌属细菌物种的富集,这些细菌可能在这些药物的免疫调节作用中发挥“关键作用”。

那么,肠道菌群组成是否可以用于预测患者对免疫治疗的反应呢?

最近的研究数据也显示,抗PD-1免疫治疗的效果在使用过抗生素的癌症小鼠模型和癌症患者中都受到了影响,而且生存率也明显降低。至关重要的是,粪便菌群分析发现对抗PD-1免疫治疗有反应者和无反应者之间存在许多不同细菌物种的差异富集。结果还显示,从部分有反应者到病情保持稳定的患者再到疾病恶化的患者,其肠道中的Akkermansia菌的百分比逐步降低。

肠道微生物也参与调节了黑色素瘤患者抗PD-1免疫治疗的反应,高丰度的Faecalibacterium prausnitzii与更好的治疗反应和更高的生存率相关。

2018年的另一项研究中,研究人员发现共生微生物组成和临床反应之间存在显著关联,在治疗有反应者中,长双歧杆菌(Bifidobacterium longum),产气柯林斯菌(Collinsella aerofaciens)和屎肠球菌(Enterococcus faecium)等细菌更为丰富。

这些研究都传达了一个共同的信息,那就是“肠道菌群影响着免疫疗法的反应”。肠道菌群和抗肿瘤活性之间的这些关系表明,调节肠道菌群可能在癌症治疗中具有重要意义。

图片均来自网络


健康▏湿热来袭快来自测

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天气越来越热

人们常常贪凉喜辛辣油腻食物

给肠胃造成极大负担


造成湿热的原因


饮食不当


无节制的饮食是伤害脾胃的最多最常见的病因。“饮食自倍,脾胃乃伤”。嗜酒、过饱、过食肥甘厚味及不洁的饮食,无规律的饮食均易伤及脾胃,引起食滞、湿阻、气滞等,而食滞、湿阻、气滞日久均可化热。

酒性本身即“气热而质湿”,气滞也是水湿停聚的重要因素,肥甘厚味成极具生湿助热的特性,可见诸多饮食不节因素均可成为脾胃湿热证形成的病因,胃虽喜润恶燥,但脾胃湿热的形成与胃也有直接的关系。


潮湿多雨

仲夏,很多地区都进入了雨季,如果身体素质不够好,湿热邪气就会乘虚而入。脾虚再来凑凑热闹,便容易在身体内积累湿浊之气,特别是堆积在脏腑和经络里。

这时,身体里的热就会不断炙烤这些湿浊之气,就像大热天用被子捂着东西一样,时间长了,就会产生一定的热量,这就是中医所说的“化热”,从而形成湿热。


吹空调

夏天人体的汗毛孔本来是张开的,人们每天都要在室内外进进出出,如果在烈日下出汗后突然回到空调场所中,骤降的温度会让张开的汗毛孔突然关闭甚至堵塞,侵入体内的寒气更容易损伤人体的阳气。

在空调环境中,人不出汗了,还会把本来应通过发汗外泄的湿浊留在体内,因而引发湿热病症。


湿热症状有哪些

01

头部

头昏沉重地,像裹着一块布,身体困重,四肢沉重,浑身不舒适,似乎身上附着重物。此外,还会有发热、微微怕冷怕风,流清鼻涕等表湿症。

02

关节

如果体内已经侵蚀到关节的时候,关节也会出现一定的病症,部分气血运行不畅,会有四肢关节酸痛沉重,关节屈伸不利等表现。

03

消化效果

湿邪困扰脾脏,表现出胸闷腹胀、食欲欠佳、饭量降到、不成形等。

而因脾虚运化不利而致使“内湿”时,还常有口淡、口苦、口臭、口黏乏味、口渴却不想饮水、倦怠乏力等气虚、湿困的表现。也会长痘痘。

04

小便及妇女带下

小便混浊、大便溏泄、妇女白带过多、阴部瘙痒等特征。

05

舌苔

舌苔厚腻是湿病的经典表现,它常在机体还没有表现出突出病态态势时就有所表现,看舌苔以清晨刚起床的最为准确。

06

大便不成形

长期便溏,体内肯定是有湿气在侵蚀。大便后总有某些粘在马桶上,很难冲下去,这也是有湿的一种表现,因为湿气有黏腻的特征。

体内有湿的人,大便后一张纸是不够用的,得多用几张才能擦净。


食疗法来解救湿热症

1、薏米赤小豆粥

有利水消肿、健脾去湿、舒筋除痹、清热排脓等功效(赤小豆≠红豆)不要加大米。

2、茯苓粥

茯苓长期食用,可以健脾补中,利水渗湿,安神养心,更能够治疗慢性肝炎、脾胃虚弱、腹泻、烦躁失眠等病症。

茯苓(可打成粉末)、粳米、红枣

平时也可饮用大麦茶、胎菊茶起到去湿热作用。



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健康▏关于尿尿,到底一天几次才正常?

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关于尿尿这件“小事”,有的人恨不得穿上成人尿不湿,但是有的人一天只尿一回都行…那么问题来了:每天到底尿几次算正常?

正常情况,人每天尿4~6次

成年人一天的尿量大概是1000~2000ml(2~4瓶矿泉水);每天白天大约排4~6次小便,晚上起夜0~2次。只要白天小便不超过8次,晚上不超过2次,就没啥问题。

尿的次数多,不一定是肾的事儿

很多人都觉得,小便的次数太多,应该是“肾”出了问题。

但成人每天尿量是基本不变的,如果排尿次数多了,但每次尿的少了,就和肾没有多大关系,更有可能是膀胱和尿道的问题。

如果不止小便次数多,每次的尿量也不少,更有可能是糖尿病或多尿症这种内分泌代谢性疾病。

如果尿频、尿常规检查尿蛋白还很高,才可能是肾出了问题。

喝水太急太快,让尿意更频繁

一旦喝水变多,在“肾工厂”里面加工的原材料就会变多,而产出的尿液量也会相对增加,膀胱会被很快地装满,小便次数就会变多。

解决办法

我们每天最起码要摄入2000ml水量(4瓶矿泉水),才能满足人体的需求,但不要等渴的时候一口气喝下去。

人在空腹时,喝进去的水大约8分钟就能被吸收到血液中,如果这个时候体内相对不缺水,不到2个小时,大部分的水就会被排到膀胱里。

所以,要小口小口的喝水,每次喝水间隔最好不要超过2个小时,才不会让尿意来得那么频繁。

茶、咖啡利尿,会让小便次数变多

茶、咖啡里含有咖啡因、茶多酚,属于生物碱,是一种利尿剂,能够抑制“回收机”肾小管重新回收尿液。

还能兴奋中枢神经,直接舒张肾血管,增加肾脏中的血流量,让肾工厂中的原材料变多,从而达到利尿的效果。

解决办法

少喝咖啡、浓茶等饮料,补充水分以喝水为主。

精神紧张,也能带来尿意

心理紧张,尿意也会频繁出现。

解决办法

紧张的时候,可以做一些其它的事转移注意力,想要排尿的欲望就会适当减轻。

孕期总想尿,是正常现象

子宫和膀胱是邻居,孕期随着宝宝的长大,子宫也会增大,压迫隔壁的膀胱,让膀胱受压器受到刺激,频繁产生尿意。

喝水少小便次数变多,但是没喝多少水,也不喝茶、咖啡,就是总想尿,得小心这3种疾病。


尿急、尿痛——泌尿系统感染

除了排尿频繁以外,尿意还来得特别急,很难憋住,但每次的尿量不大,而且尿的时候还觉得挺痛,那就可能是泌尿系统感染搞的鬼。

这种情况下,去医院检查一下尿常规、做个尿培养就能确诊。多喝水,冲洗尿路,在医生指导下服用消炎药,症状能很快减轻。


只尿急、没有尿痛——膀胱过度活动症

如果除了排尿频繁以外,没有尿痛,只有尿急的症状,尿量也不大,可能是得了膀胱过度活动症。

这种病一般是女性比较多见,尿常规显示正常,需要尿动力试验,就能很快确诊。


晚上起夜多,排尿不畅——前列腺增生

这种病一般中老年男性比较多见,除了夜尿增多以外,还会出现排尿不畅的症状,在医院做直肠指检、尿流率测定,确定是否患有前列腺增生。

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健康▏5个炒菜小窍门,助你远离致癌物!

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1、控制油温,缩短煎炸时间


煎炸时油温越高,产生的有毒和致癌物就会越多。煎炸时温度控制在160—180摄氏度比较理想,此时冒油烟很少,食物丢进去后会大量起泡,但不会马上变色。如果已经大量冒烟,或者食物变色太快,说明温度过高了。


2、及时清理油内杂质

油炸食物时,经常会有小渣滓或碎屑留在锅里,它们经过长时间反复煎炸,会发黑变糊,产生很多有害物质,一旦附着在食物表面,被食用后会危害健康。因此,油炸食物时要准备一个网眼非常细的小笊篱或漏勺,及时捞出油里的杂质。


3、水煎法省油又健康

超市里有许多裹着煎炸粉的半成品,如鸡米花、鸡排等,加工这类食品时,不妨抛弃油炸法,试试水煎法。


具体做法是,在锅底放一点点油,加一勺水,利用蒸汽把食材熏热、蒸熟,水分蒸发后,少许油会把食材底部煎脆。水煎法做出的食物,下脆上软,外香里嫩,口感一样很好,但脂肪含量却并不高,较为健康。


4、搭配绿叶菜一起吃

吃油炸食物时,要把量控制好。如果一餐中有一道菜是油炸的,其他菜就要清淡少油,最好是凉拌菜、蒸菜、炖菜等。绿叶菜中含大量叶绿素和抗氧化物质,可以在一定程度上降低油炸食物中致癌物的致突变作用。


5、炒完菜后马上刷锅

因为黑色的锅垢反复受热后,会产生苯并芘等致癌物,对健康造成威胁。此外,不要使油长时间处于烧开状态,因为当食用油加热到270摄氏度以上时,油烟中会含有大量苯并芘,吸入后容易增加人体患肺癌风险。


炒完菜后,别急着关抽油烟机,最好再持续开20分钟左右。


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健康▏专家支招:想延缓慢性肾衰,你需要这样做!

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慢性肾衰竭是一种进展性疾病,临床上按肾衰的程度可分为4期,即肾功能代偿期、肾功能不全期、氮质血症期(又叫肾功能衰竭早期 尿毒症早期)及肾功能衰竭终末期(尿毒症晚期)。

01

肾功能储备代偿期

肾脏的储备代偿能力是非常大的,即使是肾脏的功能已经减退,但肾脏的排泄代谢产物以及肾脏调节水、电解质平衡的能力并不会受到影响。它仍然可以满足机体的正常需要,这个时候人体不会出现任何的症状,即使有时候进行检查也可能会显示正常,或者仅仅是偶尔出现稍高的症状。

02

肾功能不全期

这个阶段肾小球的损害已经达到了60%~75%,肾脏排泄代谢废物的能力已经出现一定的障碍。血肌酐、尿素氮已经出现偏高或超出正常值。患者会出现贫血、疲乏无力、体重减轻、精神不易集中等症状。但是这一阶段常被忽视。如果出现了失水、感染、出血等情形,那么很快就会出现明显症状。

03

肾功能衰竭期

在这一时期肾脏功能损害已经比较严重了,肾脏的损害已经达到了75%~95%。肾脏的功能已经不能维持身体的内环境稳定。病人这个时候会出现易疲劳、乏力、注意力不能集中等症状而且会比较严重。贫血非常的明显,夜尿也会出现增多,血肌酐、尿素氮上升非常明显,并常常会出现酸中毒,这一时期又称肾衰期。

04

尿毒症期

在这一时期肾小球损害已超过95%,患者已经有了严重的症状,如剧烈恶心、呕吐、尿少、浮肿、恶性高血压、重度贫血、皮肤瘙痒、口有尿臊味等。

有效延缓肾衰,在日常生活中应采取如下的各项措施:

优质低蛋白饮食

优质蛋白是指那些必须氨基酸含量比较高,在体内代谢以后产生的含氮物质比较少,生物利用度比较高,营养价值比较高的蛋白,包括动物优质蛋白和植物优质蛋白。动物优质蛋白比如:瘦肉丶牛奶、鸡蛋等。

低盐饮食

建议大家摄入盐量:6g/每天,将6g盐平均分配到早、中、晚餐中,就不必担心吃多了某种菜会摄入盐量超标。不吃盐腌制的食品,外出就餐时提醒厨师少放盐。

低脂饮食

肥胖有可能会引起高血压、高血脂症,这些都是加速肾功能下降的因素。低脂肪的食物:豆汁、土豆、山药、胡萝卜、大葱、菜花、冬瓜、黄瓜、茄子、蘑菇、番茄、豆腐、青菜等。

增强抵抗力

可做轻到中度的运动,如太极拳、散步等,实时添减衣物,避免劳累。坚持服用降压药,并定期检测血压。

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肠道菌群竟可致癌!《Science》&《Cell》子刊两篇重磅揭示结肠癌与肠道菌群的关系!

过敏菌阅读(530)

导 读

结直肠癌(CRC)是最常见的恶性肿瘤,由通过促进正常粘膜向腺癌转变的结肠上皮细胞(CEC)突变的积累而发展。大约5%的CRC发生在具有遗传突变的个体中。最近的一项研究发现肠道内的两种细菌可能与结直肠癌的发病有关。

结肠直肠癌(CRC)主要包括结肠癌和直肠癌,目前在全球拥有较高的发病率,其中约有5%的结肠癌是由家族性腺瘤性息肉病(FAP)遗传综合征引起的,遗传突变引发了一系列随时间发展的遗传变化,并最终促使上皮细胞变成恶性肿瘤

约翰霍普金斯大学彭博基梅尔研究所(Johns Hopkins Bloomberg Kimmel Institute)领导的一项研究发现,患有遗传性结肠癌的患者体内存在两种细菌物种,这两种菌群协作促进了结直肠癌的发展,同时在散发性结直肠癌中也发现了相同的肠道菌群。

而在同一研究人员同时发表的第二项小鼠研究中向我们展示了这些肠道菌群是如何刺激特定的免疫反应,促进恶性肿瘤的形成。

目前这两项研究分别发表在了2月1日在Cell Host&Microbe(“Bacteroides fragilis Toxin Coordinates a Pro-carcinogenic Inflammatory Cascade via Targeting of Colonic Epithelial Cells”)和2月2日的Science上(“Patients with familial adenomatous polyposis harbor colonic biofilms containing tumorigenic bacteria”)。

早在之前的报道中研究人员就指出特定的肠道菌群可以侵入患有结肠癌但没有遗传性疾病倾向的患者至少一半的结肠粘液中。与大多数不能通过结肠保护性粘液层的细菌不同,侵入粘液的这些菌群能够形成粘性生物膜,紧邻在结肠上的结肠上皮细胞旁,结肠癌通常起源于结肠。

而为了进一步调查这些菌群是否会导致上皮细胞发生癌变,研究人员用泛细菌16S核糖体RNA(rRNA)荧光原位杂交(FISH)探针标记息肉和肉眼可见的正常组织,结果显示约70%的患者在手术切除的结直肠标本中发现了斑片状的生物膜分布。

大肠杆菌和脆弱拟杆菌的致癌潜力

经过对生物膜的鉴定,研究人员发现了两种菌群:一是大肠杆菌(Escherichia coli),二脆弱拟杆菌(Bacteroides fragilis)。

脆弱拟杆菌是一种能产生毒素的亚型菌种,称为ETBF,其在结肠上皮细胞中触发某些致癌或促癌途径并导致结肠炎症。而大肠杆菌则产生一种称为colibactin的物质(由称为PKS岛的细菌基因组中的一组基因合成),引起DNA突变。当这两种菌群联合作用时,就会促进结肠癌的发展。

同时研究人员还发现这两种肠道菌群主要在幼儿体内进行繁殖生长,而这可能是导致年轻人结肠癌的发病率上升的原因之一。

ETBF可增强pks +大肠杆菌定居和结肠上皮细胞DNA损伤

Bloomberg Kimmel研究所的这两项新研究为我们提供了预防甚至对抗结肠癌的新思路。例如,可以通过保持结肠免受这两种菌群的侵袭,或者通过设计靶向毒素的药物或疫苗来预防这种疾病。

Drew Pardoll博士建议说:“我们应该考虑比目前每10年一次更频繁的结肠癌筛查。在未来,我们或许可以通过药物或疫苗,来防止结肠中细菌的繁殖,甚至可能用益生菌从结肠中追踪细菌,以此来阻断癌症生长的促进过程。总之,这些发现可能会导致更有效地筛选和最终预防结肠癌的新方法。”

转自:生物谷

小编提醒

对大肠癌与肠道细菌的关系,医学家已进行了广泛的研究,现在可以肯定大肠癌的发病和细胞有关。因为肠道细菌分泌的许多酶如β葡萄糖醛酸镁、硝基还原酶、偶氮还原酶、7-α羟基酶、胆固醇脱氢酶地那个,都与肠癌的发生有关。研究表明,这些酶类本身并不致癌,我们的绝大多数食物也并不致癌,但是两者在一起就会变成致癌物。比如在南太平洋关岛的一个岛上,当地人大肠癌的发病率非常高,科研人员对其进行研究后,发现当地人吃一种有果实的蕨类,含有致癌物苏铁苷,使当地人都患大肠癌。但是科研人员也发现了一个奇怪的现象:将苏铁苷喂给普通大鼠时就发生大肠癌,喂给无菌大鼠时则不服输,并且如果是不经口给药也不发生。后来进一步的研究才发现 ,是肠道腐败菌分泌的酶,使苏铁苷水解成具有诱变活性的甲基偶氮甲醇,从而致癌。

——摘自《走进微生态制剂》P80

微生态制剂具有抑癌防癌作用

据世界卫生组织调查发现至少60%女性和50%男性癌症患者的发生与饮食和营养有关。食用富含高动物性蛋白和脂肪可能是诱发癌变的原因,特别是胃癌、大肠癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌与肠道菌群失调而致癌有密切关系。 在正常情况下,肠道菌群非但不致癌反而能抑癌。双歧杆菌能使亚硝胺降解, 起到抑制癌发生的作用。目前实验证实丁酸梭菌对小鼠肝癌移植瘤和小鼠大肠癌移植瘤均有明显的抑制作用而青春双歧杆菌完整肽聚糖对癌细胞也有较强的抑制作用。

——摘自《微生态药物研究与应用》P13

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消化科普丨不容忽视的肠道菌群

过敏菌阅读(974)

肠道菌群——长期被忽视的“器官”

正常人体肠道内寄居着数量庞大、种类繁多的微生物,以细菌为主,统称为肠道菌群,其细胞总数高达1014、种类>1000种,是人体细胞总和的10倍。细菌依据其需氧程度不同可分为厌氧菌、兼性厌氧菌和需氧菌,肠道菌群以厌氧菌居多。肠道菌群与人体之间的关系错综复杂,贯穿于人体各种生理活动和病理过程,已成为人体不可或缺的一部分。毫不夸张的说,肠道菌群,这个陪伴我们一生的“生物构造”,更像是我们体内一个尚未被认识的“器官”。

正常情况下,肠道菌群在体内与外部环境保持着动态平衡,如果这种平衡在某些情况下被打破,便形成肠道菌群失调。其表现为肠道菌群在种类、数量、比例、定位和生物学特性上的改变。已有文献报告了肠道微生态环境的改变与心脑血管疾病、呼吸系统疾病、肾脏疾病、内分泌代谢性疾病、神经精神性疾病等的关系,关于这些领域的研究正在逐步兴起和深入。

肠道菌群失调的诊断依据

(1)病史中具有能引起肠道菌群失调的原发性疾病。

(2)有肠道菌群失调的临床表现,如:腹泻、腹胀、腹痛、腹部不适等症状。

(3)有肠道菌群失调的实验室依据:

①粪便镜检球/杆菌比紊乱(成人参考值为1:3)。但正常参考值各家报道不一,有人建议采用康白标准(3:7)。

②粪便培养中计算双歧杆菌/肠杆菌(B/E)值<1。

③粪便菌群涂片或培养中,非正常细菌明显增多,甚至占绝对优势。

上述(1)与(2)项可作为临床诊断依据,为诊断肠道菌群失调所必须条件,如在实验室检查中出现任何一项阳性即可基本诊断本病,如实验室检查出现阳性机会越多,则诊断越可靠。


肠道菌群失调如何治疗

(1)积极治疗原发病,纠正可能的诱发因素,特别提醒,切勿滥用抗生素;

(2)调整机体的免疫功能和营养不良状态;

(3)合理应用益生菌、益生元及合生素等微生态制剂;

(4)粪便菌群移植(FMT),在之前我们的科普文章中我们已经介绍过这种神奇、听起来很“重口味”的治疗方法。就是将健康人粪便中的功能菌群,移植到患者胃肠道内,重建具有正常功能的肠道菌群。目前,研究人员普遍认为,在其他抗生素药物治疗复发性艰难梭菌感染患者无效的前提下,可以尝试为患者提供这安全而有效的方法。随着FMT的临床研究日趋增多,FMT有望应用于炎症性肠病、肠易激综合征、便秘以及其他非胃肠道疾病,但对这些疾病的疗效、作用机制及安全性等仍有待进一步明确。

参考文献

1.  Surawicz CM,Brandt LJ, Binion DG, Ananthakrishnan AN, Curry SR, Gilligan PH, McFarland LV,Mellow M, Zuckerbraun BS. Guidelines for diagnosis, treatment, and preventionof Clostridium difficile infections. Am J Gastroenterol 2013;108:478-98; quiz499.

2.  中华预防医学会微生态学分会. 中国消化道微生态调节剂临床应用共识(2016版). 中国微生态学杂志 2016:621-631.

肠道“秘密”:人类的第二个大脑

过敏菌阅读(909)

无论是转换心情、做出决策还是采取行动,你头顶的那个大脑,都不是你身上唯一一个进行思考的部件。

这是一个很不顺心的早晨。你上班迟到了,错过了一个关键的会议,现在你的老板对你十分生气。所以你在午餐时直接走过沙拉区,直奔那些特别油腻的食物。你控制不住自己——在我们倍感压力时,大脑会鼓励我们寻找“慰藉食物”。这一点已经众所周知。但你可能不知道的是,真正的罪魁祸首或许并不是那个藏在你颅骨里的大脑,而是你的“另一个大脑”。

是的,你没看错,你还有“另一个大脑”。你的身体里还有另一套独立的神经系统。其机制实在太过复杂,因此常被人戏称为“第二个大脑”。它拥有大约5亿个神经元——差不过是大鼠大脑神经元的5倍之多;它大约有9米长,从你的食道一直延伸到你的肛门。或许正是这个大脑,让你在承受压力时更加渴望薯片、巧克力和饼干。

肠神经系统(enteric nervous system ENS)嵌在肠道壁上。科学家从很久以前就知道它能控制消化运动。但现在看来,它似乎也在我们的身体和精神健康方面扮演着相当重要的角色。它既可以独立工作,也可以跟你头顶的那个大脑通力合作。虽然你意识不到自己的肠道正在进行“思考”,但是肠神经系统确实可以帮助你察觉环境中的威胁,进而影响你作何反应。纽约市哥伦比亚长老会医疗中心(Columbia-Presbyterian Medical Center)的迈克尔·葛森(Michael Gershon)介绍说:“肠道向大脑发送的大量信息,都会影响我们的幸福感——我们甚至都意识不到。”

如果你“潜入”人体内部,你肯定能找到大脑,还有那些从脊髓发出来的末梢神经细胞。但肠神经系统是一套广泛分布在两层肠道组织里的神经网络,远不如大脑那样明显(如下图)。因此,直到19世纪中叶,科学家才发现了它的存在。它是自主神经系统的组成部分。自主神经系统属于外周神经系统,专门负责控制内脏的运作。它也是“原始的神经系统”(original nervous system),早在距今5亿年前的首批脊椎动物身上就已经出现。后来随着脊椎动物不断演化,它也变得越来越复杂——甚至有可能是它促进了大脑的形成。

消化当然是一项复杂的工作。所以有一套专门的神经网络负责调控,确实合情合理。肠神经系统不仅可以控制食物在胃中的机械混合、调节肌肉收缩从而让食物在肠道中移动,而且还能维持肠道不同部位的生化环境,维持消化酶工作所需的正常酸碱度和化学组成。

但是肠神经系统之所以需要那么多神经元,其实还有另外一个原因:吃东西总会带来危险。因此肠道跟皮肤差不多,它们都必须阻止潜在的危险入侵者——比如细菌和病毒——进入身体内部。如果有病原体穿过肠壁,肠壁上的免疫细胞就会分泌包括组胺在内的发炎物质(inflammatory substances),让肠神经系统中的神经元捕捉到危险信号。然后“肠中大脑”要么会催发腹泻,要么会警告“头顶大脑”。而“头顶大脑”可能会决定催发呕吐反应,或者让人上吐下泻。

你一定知道这些激烈的肠道反应,或者某些轻微一点的,伴随兴奋、恐惧和压力而来的胃部感觉——你甚至都不需要成为一名肠道病专家。过去数百年来,人们一直相信肠道会与大脑相互作用,从而影响人类健康,或者给人带来疾病。不过直到上个世纪,科学家才开始仔细研究这二者之间的关联。该领域的先驱人物有二:一位是美国医生拜伦·罗宾逊(Byron Robinson),他在1907年出版了《腹部和盆骨中的大脑》(The Abdominal and Pelvic Brain);另一位是跟他同时代的英国生理学家约翰内斯·兰利(Johannis Langley),他发明了“肠神经系统”这个词。大约就在那个时候,科学家才清楚了解到肠神经系统可以自主运作;就算把它和大脑的主要连接——迷走神经——切断,肠神经系统依然能调控消化运动。虽然科学家做出了这些重大发现,但是学界对“肠中大脑”的兴趣曾经一度衰落。直到20世纪90年代,一个名为“神经胃肠病学”(neurogastroenterology)的新领域才横空出世。

我们现在知道,肠神经系统不仅可以自主运作,而且还能影响大脑。事实上,在迷走神经传递的信号中,大约90%都并非来自“头顶大脑”,而是来自肠神经系统。

是什么让你感觉良好?

我们的“第二个大脑”跟“第一个大脑”有许多共同特性。比如它也是由多种不同类型的神经元组成的,而且也拥有胶质支持细胞。它也有自己的血-脑屏障,可以让自己的生理环境维持稳定。它也能产生种类纷繁的激素和大约40种神经递质,与大脑中发现的神经递质属于同一类型。事实上,科学家认为肠道神经元产生的多巴胺,就跟“头顶大脑”产生的一样多。最有意思的是,无论你何时进行测量,人体内大约95%的血清素都存在于肠神经系统之中。

那么这些神经递质到底在肠道中做了什么呢?大脑中的多巴胺,是一种与愉悦和奖励系统有关的信号传导分子。肠道中的多巴胺也同样是一种信号传导分子。比如它可以在神经元之间传送消息,协调结肠肌肉收缩。肠神经系统里的另外一种信号传导分子是血清素——它还有个更广为人知的名字:“感觉良好分子”,因为它可以防止抑郁,还能调节睡眠、食欲和体温。但是它的影响远不止如此而已。肠道产生的血清素可以进入血液之中,参与修复肝脏和肺部的受损细胞。它对于心脏的正常发育也十分重要,还能通过抑制骨骼形成来调节骨骼密度。

但这又会对我们的心情产生怎样的影响?我们的“肠中大脑”本身显然没有情感,但它是否会影响“头顶大脑”产生的情感?科学家一般认为,在肠道中产生的神经递质不能进入大脑——虽然从理论上说,它们可以进入缺乏血-脑屏障的小型大脑区域,比如下丘脑。但不管怎么说,肠道向大脑传送的神经信号,似乎确实可以影响心情。比如一项发表于2006年的研究指出,在其他治疗手段都失败的情况下,刺激迷走神经也可以成为一种治疗慢性抑郁症的有效办法。

我们似乎也能通过这些由肠道传递给大脑的信号,来解释为什么油腻的食物会让我们感到快乐。当我们摄取食物的时候,肠道内壁的细胞受体可以感觉到脂肪酸的存在,然后向大脑发送神经信号。不过它的作用似乎不仅仅是让大脑知道你都吃了什么。研究者往一群志愿者的肠道里直接注射脂肪酸,给另一群志愿者注入生理盐水。大脑扫描结果显示,注射脂肪酸的被试对悲伤图画和音乐产生的反应,不如对照组那般强烈。他们向研究者报告的伤感程度,大约也只有对照组的一半。

另外还有证据显示,当我们对压力做出反应时,我们的两个大脑之间也有联系。有句英语俗谚说得好,“胃里仿佛有群挣扎不安的蝴蝶”。这其实说的正是大脑触发“战斗或逃跑”的反应之后,血液离开胃部、进入肌肉给你带来的感觉。压力也会刺激肠道产生更多的生长素——这种激素不单会让你感到更加饥饿,还会让你感到不那么焦虑和抑郁。生长素也会刺激大脑释放多巴胺——它既可以触发快感和奖励系统中的神经元,进行直接刺激;也可以通过迷走神经传递的信号,进行间接刺激。

德克萨斯州达拉斯市德州大学西南医学中心(UT Southwestern Medical Center)的杰弗里·齐格曼(Jeffrey Zigman)介绍说,在我们的演化历程中,生长素在缓解压力方面可能起到了十分重要的作用,因为我们在野外冒险搜寻食物时需要保持冷静。他的研究小组在2011年报告说,受到慢性应激刺激的小鼠会寻找脂肪含量高的食物,而因为基因改造无法在刺激下合成生长素的小鼠则不会受到影响。齐格曼指出,我们现代人可以轻易获取高脂肪含量的食物;因此慢性应激刺激或抑郁给我们带来的影响,不仅仅是长期提升我们的生长素水平,而且还能造成肥胖。

我们的肠道和精神状态之间,为什么会演化出如此强烈的关联性?葛森认为,原因在于我们可以通过肠道获得大量的环境信息。他说:“请记住:我们肠道内的世界,其实就是我们身体外的世界。”所以我们不单可以通过眼睛看到危险、通过耳朵听到危险,还能通过肠道侦测危险。美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯中心(Johns Hopkins Center for Neurogastroenterology)的神经胃肠病学主任潘卡·帕斯理查(Pankaj Pasricha)指出,如果没有肠道,就没有维持生命的能量。他说:“肠道的活力和健康运作特别重要,所以大脑需要跟肠道建立起直接而密切的联系。”

但是这两个大脑的本质区别又在哪里呢?大多数研究者都认为,区别在于“记忆”——但是葛森不这么看。他会告诉你这样一个故事:曾有一名美国军医院的护士,在每天早上10点钟准时给病房里的瘫痪病人灌肠。在他离开医院之后,他的继任者取消了这套流程。但在第二天早上10点钟,病房里的所有患者都自动开始进行排便运动。虽然葛森承认,除这则来自于20世纪60年代的轶事之外,目前还没有任何关于“肠道记忆”的报告,但是他愿意对此观点抱持开放的态度。

肠道与“直觉”

下一个要讨论的问题就是如何做决策了。“直觉”或“直觉反应”两个词的英文一个是“gut instinct”,一个是“gut reaction”,都包含了“gut”——也就是“肠道”。但其实“胃中有蝴蝶”之类的反应,根源仍然在于大脑传来的“战斗或逃跑”信号。这类信号会让我们产生焦虑或兴奋之感,进而影响我们的决策,让我们决定该不该玩蹦极,或者该不该安排第二次约会。但是这些决策是否有可能来自于你的“第二个大脑”?这一说法并没有得到确切的证明。潜意识中的“直觉”,确实需要肠神经系统参与;但真正感觉到威胁的,其实还是我们头顶上的大脑。就连葛森都认为,我们的“第二大脑”无法进行有意识、有逻辑的理性判断。用他的话说:“宗教、诗歌、哲学、政治——这些玩意全都属于‘头顶大脑’。”

不过我们也逐渐了解到,如果没有一个健康、发育成熟的肠神经系统,那么我们面临的问题远不止消化不良这么简单。帕斯理查发现,如果对新生大鼠的胃部施加较为温和的化学刺激,会让它们比其他大鼠更加郁闷和焦虑;即使在生理损伤痊愈之后,心理症状也仍然会持续很长时间。他说,包括刺激皮肤在内的其他伤害,就不会产生这样的影响。

另外,研究者也发现,母乳中包含催产素在内的多种成分,都有助于肠道内神经元的发展。这或许可以解释,为什么那些未经过母乳哺育的早产儿,更容易罹患下痢和坏死性小肠结肠炎——部分肠道发炎坏死。

血清素对于肠神经系统的正常发育来说也至关重要。身兼数职的血清素,在此扮演的是“生长因子”的角色。肠神经系统中负责生产血清素的细胞,很早就已经开始发育。葛森在突变的小鼠身上发现,如果该细胞的发育受到干扰,“第二个大脑”就无法正常发育。葛森认为,儿童早年经历的肠道感染或极度压力,可能也会带来同样的影响,甚至可能会导致他们以后患上肠易激综合征(irritable bowel syndrome)——其主要症状是慢性腹痛和频繁腹泻或便秘,而且常常伴有抑郁。因此,肠易激综合征的产生原因,有可能是肠神经系统的神经元变性。这一观点已经得到了最新研究的支持。研究显示,在100个患有肠易激综合征的病人中,有87人体内带有可以攻击和杀死肠道神经元的抗体。

综上所述,肠神经系统一旦出现问题,可能会给我们带来各种各样的健康问题。这也意味着我们以前对“第二个大脑”的重视还远远不够。帕斯理查说:“它如果发生畸变,会给我们带来不少苦头,”他认为,如果我们能更深入地了解“第二个大脑”,必将有助于我们控制各种病症,无论是肥胖、糖尿病,还是阿茲海默氏症和帕金森氏症这类通常被认为与大脑有关的疾病。然而到目前为止,意图探究“第二个大脑”的研究者仍然太少。帕斯理查说:“这是一个很有潜力的领域。但是它目前受到的关注实在太少。”

肠道与神经系统疾病

现在已经有越来越多人认识到,我们肠道里的神经系统绝不仅仅负责消化。部分原因在于,科学家发现“第二个大脑”与多种大脑疾病有关。以帕金森氏症为例:这是一种与运动和肌肉控制有关的疾病,其病因是大脑中负责生产多巴胺的细胞损失。但是德国法兰克福大学的海科·布拉克(Heiko Braak)发现,造成细胞损失的蛋白质团块“莱维小体”(Lewy bodies),同样也出现在肠道内负责生产多巴胺的神经元中。布拉克检查了死于帕金森氏症的患者体内莱维小体的分布状况,认为莱维小体其实最早出现于肠道(可能是病毒等环境因素造成的),继而经由迷走神经扩散至大脑。

与之类似,在阿兹海默氏症患者大脑里找到的特征斑块或缠结,也同样存在于他们的肠道神经元里。我们知道,自闭症患者也容易患上肠胃病——科学家认为,引起这类肠胃病的,正是那些影响大脑神经元的基因突变。

潘卡·帕斯理查介绍说,虽然我们才刚刚开始了解两个大脑之间的相互作用,但肠道已经为我们开启了一扇研究大脑病理学的窗口。“从理论上说,我们可以通过肠道活检进行早期诊断,也能以此来监测患者对治疗的反应。”

“第二个大脑”里的细胞甚至还能“还诸彼身”,用于治疗。在治疗神经退行性疾病方面,有一种实验性的干预方法,需要把神经干细胞移植到大脑里,以补充损失的神经元。但从大脑或脊髓中提取神经干细胞并不容易。不过科学家现在已经在成年人的肠道中找到了神经干细胞。从理论上说,这些神经干细胞可以通过简单的内窥镜肠活检手术提取出来。这就给我们提供了一个完美的神经干细胞来源。事实上,帕斯理查的研究小组目前正计划用这种方法来治疗包括帕金森氏症在内的疾病。

编译自:Gut instincts: The secrets of your second brain,NewScientist

益生菌能够降低癌症化疗的副作用

过敏菌阅读(480)

化疗是最常见的治疗恶性肿瘤的手段,是利用化学物质干扰癌细胞复制DNA的能力进而阻止其增殖或诱发其死亡,通过反复多次给药,最大程度地消灭癌细胞,以达到部分或完全控制肿瘤的目的。化疗药物对癌细胞的选择性差,除了能杀死癌细胞外,还会对正常阻止细胞和器官造成伤害,由于放化疗所伴随而来的副作用,往往让癌友们苦不堪言。很多化疗药物通过刺激胃肠道黏膜,出现恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻便秘等症状,同时容易降低患者的进食意愿,造成患者营养补给不足,是化疗常见的毒副作用。

益生菌是一种对宿主健康有益的活性微生物,调节肠道环境是益生菌的重要作用之一,比如改善胃肠道代谢紊乱、调节菌群平衡等。研究发现益生菌的使用能够降低化疗药物导致的这种毒副作用。研究人员首先利用环磷酰胺模拟建立了化疗药物导致的肠黏膜损伤的小鼠模型,在此基础上,研究了益生菌植物乳杆菌NCU116对这种损伤的保护作用。

环磷酰胺造成的小肠黏膜上皮细胞损伤主要表现为小肠绒毛变短,隐窝变短,益生菌能明显缓解这些症状,降低小肠黏膜的损伤,并且表现出明显的剂量依赖效应。分布于黏膜表面的杯状细胞能够合成分泌黏蛋白,具有保护肠黏膜、润滑黏膜表面和阻止条件致病菌粘附的作用,在肠道黏膜防御功能中扮演重要角色。益生菌能够有效的缓解环磷酰胺导致的小肠黏膜杯状细胞数目降低和黏蛋白分泌减少。短链脂肪酸能够刺激肠道上皮细胞增生和粘液的分泌,维持肠道上皮的完整性,促进组织修复和伤口愈合。同时,氨是肠道中的一种重要的代谢产物,据报道氨的积累对肠道上皮细胞具有毒性和潜在的致癌性。环磷酰胺的使用会导致肠道中短链脂肪酸的水平降低,而氨的浓度升高,益生菌能促进短链脂肪酸的产生和抑制氨的形成,改善肠道代谢紊乱。此外,益生菌处理后,小鼠的肠道微生物多样性明显增加,乳酸菌和双歧杆菌的数目显著升高,而一些潜在的病原菌,比如大肠杆菌和假单胞菌的数目明显降低。

(NIM:对照组;IM: 模型组;BB12:阳性对照组;NCU-H,NCU-M,NU-L:表示高、中、低剂量的益生菌)

环磷酰胺是目前临床上常用的一种化疗药物,它在发挥抗肿瘤作用的同时也造成了严重的胃肠道黏膜损伤,引发一些列胃肠道不良反应,给化疗病患带来了极大的痛苦。目前临床使用的中西药治疗胃肠道不良反应仍具有一定的局限性,益生菌的使用对环磷酰胺所导致的肠道黏膜损伤的保护作用,不仅能为肠黏膜损伤患者带来好处,也将为减轻癌症化疗患者的毒副作用带来福音。

参考文献:Xie, J. H., et al. (2016). “Lactobacillus plantarum NCU116 attenuates cyclophosphamide-induced intestinal mucosal injury, metabolism and intestinal microbiota disorders in mice.” Food Funct 7(3): 1584-1592.

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